Para los adultos mayores con depresión clínica que no ha respondido a los tratamientos estándar, agregar el medicamento aripiprazol (nombre comercial Abilify) a un antidepresivo que ya están tomando es más efectivo que cambiar de un antidepresivo a otro, según un nuevo estudio multicéntrico dirigido por Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

El aripiprazol fue aprobado originalmente por la FDA en 2002 como tratamiento para la esquizofrenia, pero también se ha utilizado en dosis más bajas como tratamiento adicional para la depresión clínica en pacientes más jóvenes que no responden a los antidepresivos solos.

Los nuevos hallazgos se publicarán el 3 de marzo en The New England Journal of Medicine y serán presentados ese mismo día por el Dr. Eric J. Lenze, investigador principal y jefe del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Washington, y sus colegas en la conferencia anual reunión de la Asociación Americana de Psiquiatría Geriátrica en Nueva Orleans.

Muchas personas con depresión clínica no responden a los medicamentos utilizados para tratar la afección. En consecuencia, algunos médicos cambian a esos pacientes a diferentes antidepresivos en la búsqueda de encontrar uno que funcione, mientras que otros médicos pueden recetar otra clase de medicamentos para ver si una combinación de medicamentos ayuda.

Ambas estrategias han sido recomendadas por expertos como opciones para adultos mayores con depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, el nuevo estudio fue diseñado para ayudar a determinar qué estrategia es más efectiva. Aumentar un antidepresivo con aripiprazol ayudó al 30 % de los pacientes con depresión resistente al tratamiento, en comparación con solo el 20 % de los que cambiaron a otro antidepresivo solo, según muestran los resultados del estudio.

« A menudo, a menos que un paciente responda al primer tratamiento prescrito para la depresión, los médicos siguen un patrón en el que prueban un tratamiento tras otro hasta que encuentran un medicamento eficaz », dijo Lenze, profesor de Wallace y Lucille Renard y autor correspondiente del estudio.. « Sería beneficioso tener una estrategia basada en evidencia en la que podamos confiar para ayudar a los pacientes a sentirse mejor lo más rápido posible. Descubrimos que agregar aripiprazol condujo a tasas más altas de remisión de la depresión y mayores mejoras en el bienestar psicológico, lo que significa cuán positivos y satisfechos se sintieron los pacientes, y esta es una buena noticia. Sin embargo, incluso ese enfoque ayudó solo a alrededor del 30 % de las personas en el estudio con depresión resistente al tratamiento, lo que subraya la necesidad de encontrar y desarrollar tratamientos más efectivos que puedan ayudar a más personas.. »

La depresión resistente al tratamiento no es más o menos común en las personas mayores que en las jóvenes, pero debido a que parece acelerar el deterioro cognitivo, es muy importante identificar formas más efectivas de tratarla.

Lenze, junto con colegas de la Universidad de Columbia, UCLA, la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de Toronto, estudiaron a 742 personas, de 60 años o más, con depresión resistente al tratamiento, lo que significa que su depresión no había respondido a al menos dos medicamentos antidepresivos diferentes.

Los investigadores evaluaron las estrategias comúnmente utilizadas en la práctica clínica para ayudar a aliviar la depresión resistente al tratamiento en pacientes mayores y diseñaron el estudio para que tuviera dos fases distintas. En la primera fase, 619 pacientes, cada uno de los cuales tomaba un antidepresivo como Prozac, Lexapro o Zoloft, se dividieron aleatoriamente en tres grupos. En el primer grupo, los pacientes continuaron con el fármaco antidepresivo que cada uno ya estaba tomando, pero también recibieron el fármaco aripiprazol (Abilify). Un segundo grupo también siguió tomando antidepresivos, pero agregó bupropión (nombres de marca Wellbutrin o Zyban), y un tercer grupo redujo el antidepresivo que cada uno había estado tomando y cambió por completo a bupropión.

En el transcurso de 10 semanas, los participantes recibieron llamadas telefónicas quincenales o visitas en persona con los médicos del estudio. En estas visitas, los medicamentos se ajustaron de acuerdo con la respuesta y los efectos secundarios del paciente individual. Los investigadores encontraron que el grupo que experimentó los mejores resultados generales fue aquel en el que los pacientes continuaron con sus antidepresivos originales pero agregaron aripiprazol.

Los investigadores también anticiparon que algunas personas en el estudio no responderían a los diversos tratamientos, por lo que agregaron una segunda fase que incluyó a 248 participantes. En esta fase, los pacientes que tomaban antidepresivos como Prozac, Lexapro y Zoloft fueron tratados con litio o nortriptilina, medicamentos que se usaban ampliamente antes de que se aprobaran otros antidepresivos más nuevos hace más de dos décadas. Las tasas de alivio de la depresión en la segunda fase del estudio fueron bajas, alrededor del 15%. Y no hubo un ganador claro cuando se comparó la potenciación con litio con el cambio a nortriptilina.

« Esos medicamentos más antiguos también son un poco más complicados de usar que los tratamientos más nuevos », explicó Lenze. « El litio, por ejemplo, requiere análisis de sangre para garantizar su seguridad. Dado que ni el litio ni la nortriptilina fueron prometedores contra la depresión resistente al tratamiento en adultos mayores, esos medicamentos son poco probable que sea útil en la mayoría de los casos ».

Pero incluso la mejor estrategia de tratamiento (agregar aripiprazol a un antidepresivo) no tuvo un éxito notable en muchos pacientes mayores con depresión resistente al tratamiento.

« Esto realmente destaca un problema continuo en nuestro campo », dijo el autor principal Jordan F. Karp, MD, profesor y presidente del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona, Tuscon. « Es probable que cualquier tratamiento dado ayude solo a un subconjunto de personas, e idealmente, nos gustaría saber, de antemano, quién tiene más probabilidades de ser ayudado, pero aún no sabemos cómo determinar eso ».

Lenze enfatizó que, en general, los antidepresivos son muy útiles para la mayoría de las personas que sufren de depresión clínica. Al menos la mitad de todas las personas con depresión se sienten mucho mejor después de comenzar a tomar el primer medicamento que prueban. Y casi la mitad de los restantes que no mejoraron con un primer fármaco mejoraron cuando cambiaron a un segundo fármaco. Pero eso deja a un grupo considerable con depresión clínica que no responde a dos tratamientos.

El problema es particularmente difícil en los adultos mayores, muchos de los cuales ya están tomando varios medicamentos para otras afecciones, como presión arterial alta, problemas cardíacos o diabetes », dijo Lenze. « Así que cambiar a nuevos antidepresivos cada pocas semanas o agregar otros medicamentos psiquiátricos puede ser complicado Además, debido a que la depresión y la ansiedad en los adultos mayores pueden acelerar el deterioro cognitivo, existe la urgencia de encontrar estrategias de tratamiento más efectivas.

« Definitivamente hay algo que hace que la depresión sea más difícil de tratar en esta población, una población que seguirá creciendo a medida que nuestra sociedad envejezca », añadió.

El estudio fue financiado por una subvención del Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente (PCORI), subvención TRD-1511-33321. No se recibió apoyo en especie de las empresas farmacéuticas. El Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington proporcionó otros fondos. Otro apoyo provino del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Números de concesión : 5RO1 MH114980, K24 AT009198, R01 MH114981. Financiamiento adicional proporcionado por la Cátedra de la Familia Labatt en Biología de la Depresión en Adultos Mayores en la Universidad de Toronto.