El estudio más completo hasta la fecha del cáncer de la sangre, el linfoma de Hodgkin, ha brindado información fascinante sobre lo que deben hacer las células tumorales para sobrevivir. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger descubrieron que las células cancerosas usan señales para atraer ciertos tipos de células inmunitarias y ordenarles que no ataquen.

El estudio, publicado en Blood, también encontró que las altas concentraciones de estos grupos de células en los datos de muestras existentes predijeron el fracaso de la quimioterapia. Este conocimiento podría usarse para acelerar hacia la medicina de precisión e identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de nuevas terapias inmunológicas, que son más efectivas en los casos en que los tratamientos tradicionales han fallado.

El linfoma de Hodgkin es un cáncer del sistema linfático, una parte importante del sistema inmunitario humano que desempeña un papel en la lucha contra las infecciones y la destrucción de las células anormales. El linfoma de Hodgkin se caracteriza por la presencia de células de Hodgkin/Reed-Sternberg, un tipo de glóbulo blanco llamado linfocito B que se ha vuelto canceroso. Los linfocitos B normalmente producen anticuerpos para ayudar a combatir las infecciones.

El linfoma de Hodgkin es un cáncer con alrededor de 2100 diagnósticos en el Reino Unido cada año1. Aunque la mayoría de los pacientes responden bien a la quimioterapia, la radioterapia o una combinación de ambas, para algunos estos tratamientos fallan. La buena noticia es que estos pacientes a menudo responden bien a los nuevos tratamientos como los ‘inhibidores de puntos de control inmunitarios’, especialmente los bloqueadores de PD-12.

En este nuevo estudio, los investigadores combinaron múltiples enfoques para investigar el microambiente inmunológico alrededor de los tumores de linfoma de Hodgkin con un detalle sin precedentes.

Se generaron datos transcriptómicos espaciales y de secuenciación unicelular de linfoma de Hodgkin y tejido de ganglio linfático sano en el Instituto Wellcome Sanger, para identificar los genes expresados ​​por cada célula y su posición en relación con sus vecinas3. Esto se combinó con datos de imágenes de microscopio de biopsias de linfoma de Hodgkin de la Universidad de Newcastle.

El análisis de los datos de una sola célula reveló que las células cancerosas estaban rodeadas por grupos de macrófagos, monocitos y células dendríticas cDC2, que son todos tipos de células inmunitarias. Los datos de imágenes mostraron que estas células expresaban moléculas que suprimían sus capacidades antitumorales.

El Dr. Ben Stewart, primer autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo : « Este estudio es un gran ejemplo de la cantidad de información que podemos obtener de una muestra de tejido. Al combinar datos histológicos y transcriptómicos espaciales de una sola célula, pudieron aprender con precisión cómo el linfoma de Hodgkin logra evadir la respuesta inmune. Se podría pensar en este enfoque como una especie de hoja de ruta para la patología molecular, que también podría aplicarse a otras enfermedades ».

Los investigadores también notaron dos « microambientes » distintos alrededor de las células cancerosas que dieron indicaciones sobre el éxito que tendrían los tratamientos tradicionales. Las altas concentraciones de grupos de células inmunitarias alrededor de las células cancerosas predijeron el fracaso del tratamiento, mientras que un microambiente que mostraba altas concentraciones de células del estroma se asoció con el éxito del tratamiento. Debido a que las células del estroma indican que el tejido se ha reparado previamente, es posible que el sistema inmunitario ya haya tenido un éxito parcial en la lucha contra la enfermedad, y el tratamiento brinda una ayuda para erradicar el cáncer por completo.

El Dr. Chris Carey, autor principal del estudio de la Universidad de Newcastle, dijo : « Comprender cómo los tumores de linfoma de Hodgkin eluden la respuesta inmunitaria del cuerpo abre nuevas posibilidades para tratar esta enfermedad. Si pudiéramos identificar qué pacientes tienen concentraciones más altas de estos grupos de células inmunitarias alrededor del tumor, por ejemplo, podríamos adaptar sus tratamientos, limitando los efectos de la quimioterapia para los pacientes en los que es menos probable que funcione y procediendo directamente a las terapias basadas en el sistema inmunitario que tienen una mejor oportunidad ».

La mensajería celular utilizada por las células cancerosas para manipular las células inmunitarias también es un posible objetivo farmacológico. En teoría, la interrupción de esta señalización permitiría que el sistema inmunitario respondiera como debería y atacara las células cancerosas.

El Dr. Sam Behjati, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger y el Fideicomiso de la Fundación NHS de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, dijo : « Los enfoques transcriptómicos unicelulares y espaciales están brindando un nivel completamente nuevo de detalle para el estudio de la salud humana y la enfermedad. Cuando se combinan con otros tipos de datos, puedes ser increíblemente específico sobre lo que sucede en el cuerpo humano. Esta precisión es clave y estoy seguro de que con el tiempo los datos que hemos generado en este estudio tendrán un impacto positivo en el tratamiento del linfoma de Hodgkin ».

Notas a los editores:

1 Hay más información disponible en el sitio web de Cancer Research UK.

2 Los inhibidores del punto de control inmunitario son un tipo de inmunoterapia que se dirige a las proteínas que evitan que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas. Más información sobre estas terapias y cómo funcionan está disponible en Cancer Research UK.

3La combinación de tecnologías unicelulares y espaciales permite a los investigadores identificar no solo qué genes se expresan en células individuales, sino también comprender la disposición de los diferentes tipos de células dentro del tejido y cómo las células se comunican entre sí.

Los tejidos para esta investigación provinieron del Cambridge Biorepository for Translational Medicine. Los investigadores quisieran agradecer y reconocer a los donantes de órganos y sus familias y seres queridos.