La comunidad médica nunca ha investigado el impacto simultáneo del trastorno de estrés postraumático (PTSD), la lesión cerebral traumática (TBI) y los factores de riesgo genéticos en una gran cohorte. hasta ahora.

En un estudio de veteranos dirigido por el Dr. Mark Logue, estadístico del Centro Nacional para el PTSD en el Sistema de Atención Médica de Boston VA, los investigadores concluyeron que el PTSD, TBI y la variante ε4 del gen APOE mostraron fuertes asociaciones con la enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas. demencias (ADRD).

Los investigadores primero encontraron un mayor porcentaje de ADRD en veteranos con PTSD y en aquellos con TBI, en relación con los que no lo tenían, así como tasas más altas de ADRD en veteranos que habían heredado la variante ε4. Luego, Logue y su equipo buscaron interacciones entre la variante ε4, el PTSD y la TBI utilizando un modelo matemático.

El estudio encontró un aumento en el riesgo debido a PTSD y TBI en veteranos de ascendencia europea que heredaron la variante ε4. En veteranos de ascendencia africana, el impacto del PTSD no varió en función de ε4, pero el efecto de TBI y la interacción con ε4 fue aún más fuerte. Otros estudios han sugerido que ε4 puede magnificar los efectos de una lesión en la cabeza y/o el estrés relacionado con el combate.

« Estas interacciones aditivas indican que la prevalencia de ADRD asociada con PTSD y TBI aumentó con la cantidad de alelos APOE ε4 heredados », escribieron Logue y sus colegas. « El historial de PTSD y TBI será una parte importante de la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas de ADRD y de la evaluación precisa del riesgo de ADRD ».

Aprovechando el programa Million Veteran de VA

Los investigadores llevaron a cabo el estudio accediendo a datos del Million Veteran Program (MVP) de VA, una de las bases de datos de salud e información genética más grandes del mundo. MVP tiene como objetivo aprender cómo los genes, el estilo de vida y las exposiciones militares afectan la salud y la enfermedad, con más de 900,000 veteranos inscritos en su ascenso a 1 millón y más.

Con más del 40 % de la población de veteranos mayores de 75 años, la cantidad de ex miembros del servicio en riesgo de padecer Alzheimer y otras formas de demencia está aumentando. Si bien grandes estudios de cohortes han demostrado que el TEPT y la TBI aumentan el riesgo de demencia en los veteranos, Logue y sus colegas investigaron más a fondo mediante el estudio de estos factores de riesgo junto con la variante APOE ε4. La mayoría de las personas no heredan esa variante, pero quienes la heredan de uno de los padres (una copia) o de ambos padres (dos copias).

« La investigación ha demostrado que si heredas una copia de ε4, tienes un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer », dijo, « y si heredas dos copias, tienes un riesgo mucho mayor ».

La cantidad de variantes ε4 que una persona hereda se fija al nacer, pero su impacto difiere con la edad, según Logue, quien también es veterano del ejército y profesor asociado en la Universidad de Boston.

« El riesgo de enfermedad de Alzheimer aumenta con la edad para todos los genotipos de APOE », dijo. « Pero en comparación con las personas con dos copias de la variante común, la diferencia en el riesgo para quienes tienen una copia de ε4 parece alcanzar su punto máximo entre los 65 y los 70 años y luego disminuir después de eso. Una vez más, eso no significa que sus posibilidades de la disminución de la enfermedad de Alzheimer después de eso, solo que la diferencia entre el riesgo para aquellos con y sin ε4 disminuye ».

El estudio mostró que el riesgo asociado con el TEPT y las lesiones en la cabeza era mayor para los portadores de ε4. Su modelo llevó a los investigadores a esperar que para los veteranos de 80 años de ascendencia europea que no heredaron la variante ε4, el porcentaje de ADRD sería un 6 % mayor para aquellos con PTSD en comparación con los que no lo tenían. Pero para los veteranos de 80 años de ascendencia europea que heredaron dos copias de ε4, el porcentaje de ADRD sería un 11 % más alto para aquellos con PTSD que para aquellos que no lo tienen.

Vínculo claro entre PTSD, TBI en riesgo de demencia es una sorpresa

Logue se sorprendió mucho al ver pruebas tan claras de un vínculo entre el TEPT y el traumatismo craneoencefálico en el riesgo de demencia.

« He trabajado en la genética de la enfermedad de Alzheimer durante más de una década y estaba acostumbrado a ver un impacto claro de APOE ε4 en el riesgo de Alzheimer », dice. « Sin embargo, en esta cohorte, los efectos del TEPT y las lesiones en la cabeza fueron igual de claros y se parecían al efecto de heredar ε4 de uno de sus padres ».

Luego, a Logue y sus colegas les gustaría usar los datos de MVP para investigar otros factores de riesgo que son relevantes para los veteranos, con el objetivo de aprender cómo pueden interactuar con las variantes de riesgo de la enfermedad de Alzheimer. También están buscando hacer escaneos de asociación de todo el genoma para tratar de encontrar nuevas variantes de riesgo de Alzheimer y demencia. El estudio de asociación del genoma completo a gran escala más reciente del alzhéimer identificó unas 80 variantes vinculadas con el riesgo de alzhéimer, dijo Logue, y señaló que esas variantes eran raras o tenían un impacto mucho menor que ε4.

Los datos de MVP se pueden usar para aumentar la potencia de este tipo de estudio, agregó, pero el historial de PTSD y TBI será una parte importante de la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas de ADRD y la realización de evaluaciones precisas de riesgo de ADRD.

« Sabemos que los genes juegan un papel importante en el riesgo de Alzheimer, pero no cuentan toda la historia », explicó Logue. « En este momento, ninguna prueba genética puede decirle si está seguro de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Las pruebas solo pueden dar una estimación de su probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que puede ser más alta o más baja que el promedio. Nuestro estudio muestra que estas estimaciones serán más precisos si incorporan algo más que la edad y la genética. En los veteranos, un historial de lesiones en la cabeza y TEPT también puede marcar una gran diferencia en el riesgo de demencia, por lo que usar esa información permitirá una medición más precisa de las posibilidades de desarrollar demencia ».