Científicos del Institut Pasteur, Necker-Enfants Malades Hospital (AP-HP), Inserm en el Imagine Institute, Université Paris Cité y la Escuela Nacional de Veterinaria de Alfort (EnvA) han identificado una especie de circovirus previamente desconocida, denominada provisionalmente circovirus humano 1 ( HCirV-1). Los circovirus son una familia de virus de ADN pequeños y altamente resistentes que se identificaron inicialmente en 1974 en varias especies animales, donde pueden causar problemas respiratorios, renales, dermatológicos y reproductivos. HCirV-1 es un virus novedoso que se aleja de los circovirus animales conocidos. Se demostró que estaba implicado en el daño hepático de un paciente sometido a un tratamiento inmunosupresor. Este descubrimiento del primer circovirus en humanos, vinculado a la hepatitis, se publicó en la revista Emerging Infectious Diseases el 3 de enero de 2023.
Aunque la transmisión de virus animales a humanos se informa regularmente en la literatura científica, es raro que se identifique un virus nuevo en un paciente en Europa. Pero como parte de un estudio reciente, científicos y médicos identificaron el primer circovirus involucrado en la hepatitis humana. « La paciente tenía una hepatitis crónica inexplicable, con pocos síntomas. Tuvimos acceso a una gran cantidad de muestras durante varios años y, por lo tanto, pudimos identificar esta novela ». virus, que fue completamente inesperado », explica Marc Eloit, último autor del estudio, jefe del laboratorio de descubrimiento de patógenos del Institut Pasteur y profesor de virología en la Escuela Nacional de Veterinaria de Alfort (EnvA). Su laboratorio se especializa en la identificación de patógenos en pacientes con sospecha de infección grave de causa desconocida.
En marzo de 2022, en colaboración con el Departamento de Microbiología Clínica del Hospital Necker-Enfants Malades (AP-HP), se secuenciaron las muestras de tejido patológico de esta paciente de 61 años en tratamiento inmunosupresor, cuya hepatitis no tenía una causa identificable. para buscar secuencias microbianas. Las secuencias de ARN (ácido ribonucleico) extraídas de los tejidos se analizaron y compararon con las de microbios conocidos. « El objetivo es identificar secuencias de interés entre todas las secuencias obtenidas, ¡que es como buscar una aguja en un pajar ! » continúa el científico Marc Eloit. Estos miles de secuencias de ARN se analizaron en paralelo utilizando técnicas de secuenciación de alto rendimiento mNGS (secuenciación metagenómica de próxima generación) y algoritmos sofisticados. Tras descartar etiologías comunes, el análisis condujo a la identificación de una especie de circovirus previamente desconocida, denominada provisionalmente circovirus humano 1 (HCirV-1). No se encontró ninguna otra secuencia viral o bacteriana.
A continuación, se demostró la implicación del HCirV-1 en la hepatitis mediante el análisis de muestras tomadas a la paciente en años anteriores como parte de su tratamiento postrasplante. Los resultados mostraron que el genoma viral HCirV-1 fue indetectable en las muestras de sangre de 2017 a 2019, luego que su concentración alcanzó su punto máximo en septiembre de 2021. Se demostró la replicación viral en las células hepáticas (2 a 3% de las células hepáticas estaban infectadas), apuntando al papel del HCirV-1 en el daño hepático : una vez que el virus ha utilizado los recursos de la célula hepática para replicarse, destruye la célula.
A partir de noviembre de 2021, tras el tratamiento antiviral, las enzimas hepáticas del paciente volvieron a la normalidad, lo que indica el final de la citólisis hepática.
El diagnóstico de hepatitis de etiología desconocida sigue siendo un gran desafío, como lo demuestran los casos de hepatitis aguda notificados en niños en el Reino Unido e Irlanda el pasado mes de abril y señalados por la OMS. “Necesitamos conocer la causa de la hepatitis, y sobre todo si es viral o no, para poder ofrecer el tratamiento adecuado y hacer un seguimiento eficaz de los pacientes. La identificación de este nuevo virus patógeno en humanos y el desarrollo de un test que puede realizar cualquier laboratorio hospitalario, ofrece una nueva herramienta para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con hepatitis », destaca Anne Jamet, del Departamento de Microbiología Clínica del Hospital Necker-Enfants Malades (AP-HP), también afiliada al Inserm y co-último autor del estudio.
Aunque algunos circovirus son patógenos para animales y se pueden administrar vacunas, especialmente en cerdos, este es el primer circovirus conocido que es patógeno para humanos. Los síntomas del paciente permanecieron leves. El origen del virus, ya sea que circule en humanos o sea de origen animal, aún no se ha identificado, y la fuente de infección (contacto, alimentos, etc.) sigue siendo desconocida. Tras su descubrimiento, los científicos desarrollaron una prueba de PCR específica que ahora está disponible para el diagnóstico etiológico de la hepatitis de origen desconocido. También se está desarrollando una prueba serológica.
« Estos resultados muestran el valor de este tipo de análisis de secuenciación para identificar patógenos nuevos o inesperados. Siempre es importante que los médicos sepan si una infección es viral o no para que puedan adaptar el tratamiento en consecuencia. También es crucial poder para identificar un nuevo patógeno cuando una infección permanece sin explicación y para desarrollar una prueba de diagnóstico, porque cualquier nuevo caso de infección humana con un patógeno emergente puede potencialmente indicar el comienzo de un brote », concluye Marc Eloit. La prueba está disponible para la comunidad médica y ahora se puede realizar fácilmente para otros casos de hepatitis inexplicable.