En un gran ensayo clínico que comparó directamente cuatro medicamentos comúnmente utilizados para tratar la diabetes tipo 2, los investigadores encontraron que la insulina glargina y la liraglutida dieron lo mejor de cuatro medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para mantener los niveles de glucosa en sangre en el rango recomendado. El control de la glucosa en sangre es un componente clave para mantener saludables a las personas con diabetes tipo 2. Los cuatro medicamentos evaluados se agregaron al tratamiento con metformina, que es el fármaco de primera línea para tratar la diabetes tipo 2. El ensayo fue financiado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Más de 37 millones de estadounidenses tienen diabetes, y aproximadamente del 90 al 95 % de ellos tienen diabetes tipo 2. Las personas con diabetes que mantienen sus niveles de glucosa en la sangre en un rango casi normal generalmente tienen un riesgo mucho menor de desarrollar complicaciones de la diabetes, como enfermedades de los nervios, los riñones y los ojos. La mayoría de las personas con diabetes tipo 2 requieren más de un medicamento para controlar los niveles de azúcar en la sangre con el tiempo.

Si bien existe un acuerdo general entre los profesionales de la salud de que la metformina combinada con dieta y ejercicio es el mejor enfoque temprano en el cuidado de la diabetes, no hay consenso sobre qué hacer a continuación para controlar mejor la glucosa en sangre alta.

Lanzado en 2013, los enfoques de reducción de la glucemia en la diabetes: un estudio de eficacia comparativa (GRADE) se llevó a cabo en 36 centros de estudio de EE. UU. Fue diseñado para comparar cuatro medicamentos principales aprobados por la FDA en el momento en que GRADE comenzó a tratar la diabetes en combinación con metformina. Los principales resultados se publicaron en un par de artículos en The New England Journal of Medicine.

«Este estudio fue diseñado para brindarles a los proveedores de atención médica información importante sobre cómo guiar el control a largo plazo de la diabetes tipo 2», dijo el Dr. Henry Burch, científico del proyecto GRADE del NIDDK. «Este es un paso integral hacia la medicina de precisión para el cuidado de la diabetes, ya que estos resultados ahora se pueden usar en el proceso de toma de decisiones para cada paciente individual a la luz de sus niveles de control de glucosa, qué tan bien se toleran los medicamentos y los otros consideraciones de salud”.

El estudio inscribió a 5047 personas con diabetes tipo 2 de diversos grupos raciales y étnicos que ya estaban tomando metformina. Los participantes fueron colocados al azar en uno de los cuatro grupos de tratamiento. Tres grupos tomaron metformina más un medicamento que aumentaba los niveles de insulina, sitagliptina, liraglutida o glimepirida. El cuarto grupo tomó metformina e insulina glargina U-100, una insulina de acción prolongada.

Después de un promedio de cuatro años de seguimiento, el estudio encontró que los participantes que tomaron metformina más liraglutida o insulina glargina lograron y mantuvieron sus niveles sanguíneos objetivo durante más tiempo en comparación con sitagliptina o glimepirida. Esto se tradujo en aproximadamente seis meses más con los niveles de glucosa en sangre en el rango objetivo en comparación con la sitagliptina, que fue la menos eficaz para mantener los niveles objetivo. Los efectos del tratamiento no difirieron según la edad, el sexo, la raza o el origen étnico.

Sin embargo, ninguna de las combinaciones superó abrumadoramente a las demás. Aunque los niveles promedio de azúcar en sangre disminuyeron durante el estudio, casi las tres cuartas partes de todos los participantes no pudieron mantener el objetivo de glucosa en sangre durante cuatro años, lo que subraya la dificultad de mantener los objetivos recomendados en muchos pacientes con diabetes tipo 2.

«GRADE muestra de manera efectiva qué medicamentos funcionaron mejor para lograr y mantener los objetivos de glucosa en sangre a lo largo del tiempo, pero necesitamos establecer estrategias aún más efectivas para el mantenimiento a largo plazo de niveles aceptables de glucosa», dijo el presidente del estudio GRADE, el Dr. David M. Nathan, director del Centro de Diabetes del Hospital General de Massachusetts, Boston. «Todavía tenemos más trabajo por hacer, como evaluar otras intervenciones y combinaciones de tratamientos para ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a lograr el control de la glucosa a largo plazo».

El estudio también analizó los efectos de los tratamientos en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares relacionadas con la diabetes. Los investigadores encontraron que los participantes en el grupo de liraglutida tenían menos probabilidades de experimentar alguna enfermedad cardiovascular en general en comparación con los otros grupos.

El estudio también examinó los efectos secundarios de los medicamentos y encontró :

  • La hipoglucemia grave, a menudo llamada reacción de glucosa en sangre baja, generalmente fue poco común, pero afectó a más participantes asignados a glimepirida (2,2 %).
  • Los síntomas gastrointestinales fueron más frecuentes con liraglutida que con los otros tres grupos de tratamiento.

Además, en promedio, los participantes en todos los grupos de tratamiento perdieron peso. Durante cuatro años, las personas en los brazos de liraglutida y sitagliptina perdieron más peso (un promedio de 7 y 4 libras, respectivamente) que los brazos de glargina y glimepirida (menos de 2 libras).

«Con muchas opciones de tratamiento disponibles para la diabetes tipo 2, los proveedores de atención médica y los pacientes pueden tener dificultades para saber qué medicamento es mejor para cada persona», dijo el director del NIDDK, el Dr. Griffin P. Rodgers. «NIDDK se encuentra en una posición única para respaldar ensayos de efectividad comparativa como GRADE para ayudar a los proveedores a hacer recomendaciones basadas en evidencia que conduzcan a una mejor salud para sus pacientes y para todas las personas que viven con diabetes tipo 2».

Un tipo de medicamento para la diabetes ahora disponible llamado inhibidores de SGLT2 no fue aprobado por la FDA en el lanzamiento del reclutamiento de GRADE y no se incluyó en el estudio.

El Estudio GRADE fue apoyado por una subvención de NIDDK (U01DK098246). El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre brindó apoyo adicional; Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales; Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales; los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades; y la Asociación Americana de Diabetes. El Departamento de Asuntos de Veteranos proporcionó recursos e instalaciones. Becton, Dickinson and Company, Bristol-Myers Squibb, Merck & Co. Inc. Novo Nordisk, Roche Diagnostics y Sanofi proporcionaron apoyo material en forma de medicamentos y suministros donados.