Una prueba piloto realizada por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham, probó la administración nasal del fármaco Foralumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD3. Los investigadores encontraron evidencia de que el fármaco amortiguó la respuesta inflamatoria de las células T y disminuyó la inflamación pulmonar en pacientes con COVID-19. Un análisis posterior mostró la misma modulación de la expresión génica en pacientes con esclerosis múltiple, que experimentaron una disminución de la inflamación cerebral, lo que sugiere que Foralumab podría usarse para tratar otras enfermedades. Sus resultados se publican en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
« Descubrimos una forma de detener la inflamación no solo que se observa en el COVID-19, sino también en un paciente con esclerosis múltiple y en pacientes sanos », dijo la autora principal, Thais Moreira, PhD, científica asistente del Ann Romney Center for Enfermedades Neurológicas en BWH e instructor en Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard. « Esto es muy emocionante porque nuestro estudio no solo sugiere que este nuevo fármaco de anticuerpos monoclonales es seguro y puede modular el sistema inmunitario sin efectos secundarios importantes, sino que también puede disminuir la inflamación en múltiples ámbitos, por lo que puede ser útil para tratar otras enfermedades ».. »
« La inflamación es una de las principales causas de muchas enfermedades », dijo el autor principal Howard Weiner, MD, fundador y director del Centro Brigham de Esclerosis Múltiple y codirector del Centro Ann Romney de Enfermedades Neurológicas. « Nuestro centro ha pasado décadas buscando formas novedosas de tratar enfermedades donde hay una inflamación anormal de una manera que sea segura y efectiva ».
Tanto en COVID-19 como en esclerosis múltiple, el sistema inmunitario está hiperactivo. Foralumab, fabricado por Tiziana Life Sciences, es un fármaco que estimula las células T reguladoras del sistema inmunitario, o células antiinflamatorias, lo que reduce la inflamación. Esto contrasta con otros anticuerpos monoclonales administrados anteriormente para tratar o prevenir los síntomas de la COVID-19 (como Evusheld) que se dirigen a la proteína espiga del SARS-CoV-2, que solo tenía actividad contra variantes y subvariantes específicas.
En 2020, Moreira viajó a Brasil para realizar este estudio de Foralumab, que se administró por vía nasal a 39 pacientes con infecciones leves a moderadas por COVID-19. Los análisis de sangre mostraron signos de que los pacientes que recibieron 100 ug de Foralumab cada día durante 10 días experimentaron menos inflamación pulmonar que los que no lo recibieron. Estos hallazgos llevaron al equipo a llevar a cabo un sofisticado análisis de expresión génica para ver cómo funcionaba Foralumab para modular la respuesta inmunitaria a fin de reducir la inflamación. Esto reveló un patrón de tres genes específicos (NKG7, TGF beB1 y GIMAP7) involucrados con los efectos antiinflamatorios del fármaco, no solo en los pacientes con COVID-19 del estudio de 2020, sino también en un paciente con esclerosis múltiple en Brigham and Women’s Hospital y también en voluntarios sanos.
« Este es el primer anticuerpo monoclonal nasal; otros tratamientos con anticuerpos monoclonales se administraron por vía intravenosa y ya no se administran como tratamiento porque no son efectivos contra las variantes virales que circulan actualmente », dijo Weiner. « Según nuestros estudios, esperamos que Foralumab pueda funcionar en todas las variantes, ya que actúa sobre los efectos inmunitarios. Esto es prometedor para otras enfermedades porque actúa sobre la inflamación, que es uno de los principales impulsores de muchas enfermedades ».
Dadas las limitaciones de los pequeños tamaños de muestra estudiados, el equipo está avanzando con un ensayo doble ciego controlado con placebo en esclerosis múltiple progresiva, además de planificar un nuevo ensayo para estudiar la COVID prolongada.
dijo Weiner. « A continuación, analizaremos el estudio del uso de Foralumab en casos prolongados de COVID, estudios más amplios de esclerosis múltiple y otras enfermedades como la enfermedad de Alzheimer ».
Divulgaciones: HLW es presidente del Consejo Asesor Científico de Tiziana y recibió honorarios por consultoría y opciones sobre acciones de la empresa. TC es miembro del consejo asesor científico y se desempeña como consultor de Tiziana Life Sciences. CMB-A se desempeña como consultor de Tiziana Life Sciences. Además de proporcionar Foralumab, Tiziana Life Sciences también brindó asistencia financiera para el ensayo y los estudios inmunológicos, pero no participó en el análisis estadístico ni en la interpretación de datos.
Fondos: Este estudio fue financiado por el Centro Ann Romney de Enfermedades Neurológicas del Brigham and Women’s Hospital.