Se estima que alrededor de 13,200 hombres y otras 2,300 mujeres en los Estados Unidos mayores de 50 años tienen el síndrome VEXAS, según un nuevo estudio. Considerada durante mucho tiempo una enfermedad misteriosa hasta que se identificó su base genética en 2020, los últimos hallazgos, dirigidos por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU, ofrecen la primera indicación de cuán común es la enfermedad a nivel nacional.
Aunque es un trastorno raro, el síndrome conlleva una alta tasa de mortalidad, con hasta la mitad de las personas, en su mayoría hombres, que mueren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. El síndrome generalmente involucra fiebres inexplicables y niveles bajos de oxígeno en la sangre en personas diagnosticadas con otras enfermedades, como artritis reumatoide, lupus y cáncer de la sangre. Algunos de los síntomas se han relacionado con un sistema inmunitario hiperactivo, que puede causar inflamación y clasifica el síndrome como una afección autoinmune.
Los investigadores dicen que esperan que sus hallazgos generen conciencia sobre el trastorno entre los médicos, particularmente porque las dosis altas de esteroides, los inhibidores de la cinasa JANUS y el trasplante de médula ósea han demostrado ser efectivos para controlar algunos síntomas.
« Ahora que sabemos que el síndrome de VEXAS es más común que muchos otros tipos de afecciones reumatológicas, los médicos deben agregar esta afección a su lista de posibles diagnósticos cuando se enfrenten a pacientes con inflamación persistente e inexplicable y recuentos sanguíneos bajos o anemia », dice genetista e investigador principal del estudio David Beck, MD, PhD. Beck, profesor asistente en el Departamento de Medicina y el Departamento de Bioquímica y Farmacología Molecular de NYU Langone Health, también dirigió el equipo de investigación federal que inicialmente identificó la mutación UBA1 compartida entre los pacientes de VEXAS.
En el nuevo estudio, que se publicó en línea el 24 de enero en el Journal of the American Medical Association (JAMA), los investigadores analizaron los registros de salud electrónicos de 163,096 hombres y mujeres, en su mayoría blancos, en Pensilvania, que aceptaron someterse a pruebas de ADN en sangre para detectar signos de enfermedades genéticas.. Se encontró que doce tenían la mutación UBA1, y todos experimentaron síntomas de VEXAS.
Estadísticamente, esto corresponde a uno de cada 4269 hombres estadounidenses mayores de 50 años y una de cada 26 238 mujeres mayores de 50 años que tienen o es probable que desarrollen el síndrome. Esto, dicen los investigadores, es una cifra de prevalencia más alta que muchas otras afecciones inflamatorias, como la vasculitis y el síndrome de displasia mieloide.
« Nuestro estudio ofrece el primer vistazo de cuán común es el síndrome VEXAS en los Estados Unidos, particularmente entre los hombres, quienes también son los que más mueren a causa de él », dice Beck, quien dirige varios esfuerzos de investigación clínica sobre el síndrome VEXAS en Centro de Genética Humana y Genómica de NYU Langone.
Investigaciones anteriores, dirigidas por Beck, rastrearon los orígenes del síndrome hasta una mutación, o un cambio en el código de letras que forma el ADN, en el gen UBA1 (abreviatura de enzima activadora del modificador similar a la ubiquitina 1). La enzima generalmente ayuda en la proteína desglose.
VEXAS representa muchas de sus características biológicas: vacuolas en las células sanguíneas, la enzima E1, ligada al cromosoma X, autoinflamatoria y somática.
Para el estudio, los investigadores analizaron los registros médicos electrónicos de pacientes adultos que se ofrecieron como voluntarios para participar en la Iniciativa de Salud Comunitaria Geisinger MyCode. El programa ha estado recopilando datos durante más de 25 años de pacientes en los más de 10 hospitales de Geisinger en el centro y noreste de Pensilvania. Casi todos los participantes del estudio que aceptaron que se les hiciera una prueba de ADN en sangre eran blancos; la mitad eran mayores de 60 años.
Beck dice que el equipo planea analizar los registros de pacientes en grupos racialmente más diversos, especialmente entre aquellos con tasas más altas de enfermedades reumatológicas y de la sangre, para obtener una imagen más precisa de quién tiene mayor riesgo de síndrome VEXAS. También planean buscar causas genéticas adicionales, probar nuevas terapias para el síndrome y desarrollar un análisis de sangre simple para UBA1 para que sea más fácil de diagnosticar.
El financiamiento para el estudio fue proporcionado por las subvenciones del Instituto Nacional de Salud R00AR078205 y T32GM136542.
Además de Beck, otros investigadores de NYU Langone involucrados en este estudio son Samuel Magaziner, MPhil; y Ann Cantor, MS. Otros co-investigadores del estudio son Dale Bodian, PhD, en Geisinger Research en North Bethesda, Maryland; Vandan Shah, MD; Uyenlinh Mirshahi, PhD; Dra. Natasha Strande; Jeremy Haley, MS; Adán Cook, MS; Colina de Wesley; Yi Ding, MD, doctorado; y David Carey, PhD, de Geisinger Health en Danville, Pensilvania; Jung Kim, PhD, y Douglas Stewart, del Instituto Nacional del Cáncer en Rockville, Maryland; Alan Schwartz, MD, PhD, de la Universidad de Washington en St. Louis, Mo. Peter Grayson, MD, y Marcela Ferrada, MD, del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel en Bethesda; y Daniel Kastner, MD, del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, también en Bethesda.