La terapia con células CAR T, un enfoque que reprograma las propias células inmunitarias de los pacientes para atacar sus cánceres de la sangre, puede mejorar la eficacia de la cirugía de tumores sólidos, según un estudio preclínico de investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.

En el estudio, publicado hoy en Science Advances, los investigadores aplicaron un gel especial que contenía células CAR T humanas a heridas quirúrgicas en ratones después de la extirpación parcial del tumor. Descubrieron que, en casi todos los casos, las células CAR T aparentemente eliminaron las células tumorales residuales, lo que permitió que los ratones sobrevivieran cuando, de lo contrario, habrían sucumbido a la recurrencia del tumor.

La cirugía puede ser curativa cuando un cáncer de tumor sólido no se ha propagado. Sin embargo, a menudo es muy difícil para los cirujanos discernir dónde termina un tumor y comienza el tejido sano. Por lo tanto, para muchos tipos de cáncer, la recurrencia posquirúrgica debida a células tumorales microscópicas restantes es común. Un enfoque posible para este problema es aplicar un tratamiento antitumoral a los márgenes de tejido restantes inmediatamente después de la extirpación del tumor, para destruir cualquier célula tumoral residual. En el estudio, los investigadores de Penn probaron ese enfoque utilizando células CAR T.

« A medida que continuamos avanzando en la terapia con células CAR T, encontrar aplicaciones para su uso en tumores sólidos es un objetivo importante », dijo el autor principal del estudio, Carl June, MD, profesor Richard W. Vague en inmunoterapia y director del Centro de inmunoterapias celulares. en el Centro Oncológico Abramson de Penn Medicine. « Basándonos en los prometedores resultados de este estudio, nuestros colegas han planificado un ensayo clínico en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado ».

Las células CAR T son células T, un tipo poderoso de célula inmunitaria, que están diseñadas para atacar proteínas específicas. Todos los tratamientos CAR T que han sido aprobados para uso clínico se dirigen a las proteínas que se encuentran en las células cancerosas. Por lo general, las células T se extraen de la sangre del paciente, se modifican en el laboratorio y luego se vuelven a colocar en el paciente para que funcionen como una « droga viva ». June y sus colegas en Penn ayudaron a desarrollar y probar lo que se convirtió, en 2017, en el primer tratamiento CAR T aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Ahora hay seis terapias de células CAR T aprobadas dirigidas a una variedad de cánceres de la sangre, que han brindado nuevas esperanzas a los pacientes que se han quedado sin opciones convencionales.

Los tumores sólidos, hasta ahora, han sido un objetivo más difícil para los tratamientos con CAR T, debido en parte al volumen del tumor y las defensas antiinmunes del tumor. Sin embargo, otro grupo de investigadores mostró en un estudio el año pasado, en un modelo de cáncer cerebral en ratones, que las células CAR T podrían ser útiles para la tarea más limitada de eliminar las células cancerosas residuales después de la cirugía. En el nuevo estudio, June y sus colegas probaron este mismo enfoque contra otros dos tipos de cáncer : el cáncer de mama triple negativo, que carece de los tres principales marcadores de cáncer de mama, y ​​el carcinoma ductal pancreático humano, el tipo más común de cáncer de páncreas. Ambos tipos de tumores sólidos son notoriamente difíciles de curar.

Las células CAR T se diseñaron para ubicarse en la proteína mesotelina, un marcador de superficie en ambos tipos de células tumorales en los experimentos. Sin la célula CAR T y el gel de fibrina, el tejido tumoral restante creció y los ratones sucumbieron en unas siete semanas. Sin embargo, con el gel, el tejido tumoral residual desapareció rápidamente en 19 de 20 ratones, y estos animales sobrevivieron sin complicaciones en la cicatrización de heridas u otros efectos secundarios aparentes durante el resto del período de observación.

Otros experimentos demostraron que las células T con CAR dirigidas a la mesotelina tienen el potencial de atacar las células sanas que portan ese marcador de proteína después de la inyección intravenosa, y la toxicidad se redujo con la inyección local de las células T con CAR en comparación con la inyección directa de las células en la sangre.

« Este estudio demuestra la promesa de CAR T como un complemento a la cirugía de tumores sólidos », dijo June. « También creemos que este enfoque podría ampliarse para ofrecer otras terapias celulares y agentes anticancerígenos además de las células CAR T, lo que podría aumentar aún más la eficacia antitumoral ».

Otros autores incluyen a Ugur Uslu, Tong Da, Charles-Antoine Assenmacher, John Scholler, Regina Young y Julia Tchou.

El financiamiento para el estudio fue proporcionado por Mildred-Scheel-Postdoctoral Fellowship of German Cancer Aid, el Abramson Cancer Center y los Institutos Nacionales de Salud (P01CA214278).