Se han desarrollado fármacos dirigidos para complementar la quimioterapia en el tratamiento del cáncer. Estos medicamentos solo afectan a las células cancerosas y dejan en paz a las células sanas. Venetoclax es una nueva opción de terapia dirigida para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA). Venetoclax recibió recientemente la autorización de comercialización en Finlandia.

Venetoclax actúa sensibilizando las células cancerosas a la muerte celular programada. Sin embargo, un nuevo estudio ahora muestra que el venetoclax no parece ser efectivo contra las leucemias eritroide y megacarioblástica, dos subtipos raros de la enfermedad que son difíciles de tratar. En estos tipos de leucemia, las células malignas se parecen a las células madre sanguíneas que producen glóbulos rojos o plaquetas. Actualmente, hay pocas opciones de tratamiento disponibles para estos pacientes.

El estudio realizado por la Universidad de Helsinki, el Centro Integral del Cáncer HUS y la Universidad de Copenhague identificó un nuevo fármaco dirigido, que en el futuro podría ofrecer una opción terapéutica a los pacientes con estos subtipos de la enfermedad. El estudio se publicó en Blood diario en diciembre.

Se necesita más investigación

En el laboratorio, los investigadores seleccionaron una amplia selección de agentes farmacéuticos que podrían ser efectivos específicamente contra las células de leucemia eritroide o megacarioblástica.

Entre los más de 500 agentes analizados, los inhibidores de la proteína BCL-XL en particular fueron efectivos para eliminar las células cancerosas aisladas de estos tipos de leucemia. La proteína BCL-XL tiene una función similar de evitar que las células sean conducidas a la muerte celular programada como BCL-2, el objetivo de venetoclax. Por el momento, los inhibidores de BCL-XL no se usan para tratar pacientes, pero su eficacia y seguridad se están investigando actualmente en ensayos clínicos.

« La introducción de venetoclax ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con LMA. Sin embargo, nuestra investigación indica que es poco probable que venetoclax funcione de manera óptima contra los subtipos de LMA en nuestro enfoque. Sin embargo, el hallazgo debe verificarse en conjuntos de datos de pacientes más grandes », dice el médico. -científico Olli Dufva.

Potencial para mejorar el pronóstico

La AML es el tipo más común de leucemia aguda en adultos. Se puede dividir en subtipos según las mutaciones y el grado de diferenciación de las células leucémicas. Un desafío asociado con el uso de medicamentos dirigidos es identificar a los pacientes que se benefician de las nuevas opciones de medicamentos. Este estudio contribuye a hacer más precisa la selección de fármacos dirigidos.

« Los hallazgos de laboratorio proporcionan evidencia de que los pacientes con leucemia aguda eritroide o megacarioblástica serían un grupo prometedor para investigar la eficacia de los inhibidores de BCL-XL en el uso clínico », dice el investigador postdoctoral Heikki Kuusanmäki.

Los investigadores creen que los inhibidores de BCL-XL se probarán en el tratamiento de estos tipos de leucemia en un futuro próximo.

« Este hallazgo puede mejorar en el futuro el pronóstico de estas leucemias muy raras y difíciles de tratar », dice el profesor de Hematología Traslacional Satu Mustjoki de la Universidad de Helsinki y el Centro Integral del Cáncer HUS.

El estudio fue financiado por la Academia de Finlandia, la Fundación del Cáncer de Finlandia, el Instituto Finlandés del Cáncer, la Fundación Sigrid Jusélius y la Fundación Médica de Finlandia. El estudio se llevó a cabo bajo el programa iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship financiado por la Academia de Finlandia.