Hay nueva evidencia de que un medicamento para la presión arterial de 50 años de antigüedad podría encontrar un nuevo propósito como tratamiento para mitigar los efectos que a menudo alteran la vida del TEPT cada vez más frecuente, dicen los científicos.

La clonidina se usa comúnmente como un medicamento para la presión arterial alta y para el TDAH. También se ha estudiado en el TEPT porque la clonidina actúa sobre los receptores adrenérgicos del cerebro, probablemente más conocidos por su papel en la « lucha o huida », un estado elevado de respuesta que nos ayuda a mantenernos seguros. Se cree que estos receptores se activan en el PTSD y tienen un papel en la consolidación de un recuerdo traumático. El fármaco hermano de la clonidina, la guanfacina, que también activa estos receptores, también se ha estudiado en el TEPT. Los resultados contradictorios de los ensayos clínicos han dejado de lado a la clonidina, que se ha mostrado prometedora en el PTSD, junto con la guanfacina, que no lo ha hecho.

Los científicos de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta dicen que es hora de volver a analizar la clonidina.

Tienen evidencia de laboratorio de que, si bien los dos medicamentos se unen a los mismos receptores, hacen cosas diferentes allí, dice Qin Wang, MD, PhD, neurofarmacólogo y director fundador del Programa para el Descubrimiento Terapéutico del Alzheimer en MCG.

Sus resultados, publicados en la revista Molecular Psychiatry, sugieren que la clonidina podría proporcionar un tratamiento inmediato a la cantidad significativa de personas que emergen de la pandemia actual con PTSD, así como también de causas establecidas desde hace más tiempo, como guerras y otra violencia.

Los ensayos clínicos a gran escala de clonidina en el TEPT están garantizados, escriben los científicos. Sus estudios también indican que se podrían identificar otras terapias nuevas al observar el impacto en la activación de una proteína clave llamada cofilina por parte de los medicamentos existentes.

Los nuevos estudios observaron ratones modificados genéticamente, así como neuronas que provenían de células madre humanas, que tienen la capacidad de producir muchos tipos de células.

En el hipocampo, el centro del aprendizaje y la memoria, encontraron que un eje novedoso en un receptor adrenérgico llamado ɑ2A es esencial para mantener los recuerdos de miedo en los que asocias un lugar o una situación, como el sitio de un terrible accidente automovilístico o un tiroteo en la escuela. con miedo u otras emociones angustiosas que son características del PTSD.

En este eje, encontraron que la proteína espinofilina interactúa con la cofilina, que se sabe que controla las protuberancias en las sinapsis de las neuronas llamadas espinas dendríticas, donde se consolidan y almacenan los recuerdos.

Una sola neurona puede tener cientos de estas espinas que cambian de forma según la actividad cerebral y cuyo cambio afecta la fuerza de la sinapsis, la unión entre dos neuronas donde intercambian información.

« Normalmente, cada vez que hay un estímulo, bueno o malo, para memorizarlo, tienes que pasar por un proceso en el que las espinas dorsales almacenan la información y se hacen más grandes », dice Wang, transformándose de un perfil delgado a un hongo más. como forma

« La columna vertebral del hongo es muy importante para la formación de la memoria », dice el autor correspondiente Wang, erudito eminente de Georgia Research Alliance en neurofarmacología. Para que ocurran estas formas de hongos, los niveles de cofilina deben reducirse significativamente en la sinapsis donde residen las espinas. Ahí es donde entra la clonidina.

Los científicos encontraron que la clonidina interfiere con la salida de la cofilina al alentarla a interactuar con el receptor, lo que en consecuencia interfiere con la capacidad de la columna dendrítica para retomar la forma de hongo y retener la memoria. La guanfacina, por otro lado, no tuvo ningún efecto sobre este jugador clave, la cofilina.

Los hallazgos ayudan a aclarar los resultados dispares en los ensayos clínicos de estos dos medicamentos similares, dice Wang. De hecho, cuando los ratones recibieron ambos medicamentos, la guanfacina pareció disminuir el impacto de la clonidina en el paso esencial de reconsolidar (y mantener) un recuerdo traumático, lo que indica su impacto opuesto al menos en esta función biológica, dice Wang..

También había pruebas vivas. En sus estudios que imitaron cómo ocurre el PTSD, a los ratones se les dio una descarga leve y luego se les trató con clonidina justo después de regresar al lugar donde recibieron la descarga y deberían estar recordando lo que sucedió antes. Los ratones tratados con clonidina tuvieron una respuesta significativamente reducida, como congelarse en seco, en comparación con los ratones no tratados cuando volvieron a la escena. De hecho, su respuesta fue más como la de los ratones que nunca recibieron una descarga eléctrica. La guanfacina no tuvo efecto sobre el comportamiento de congelación.

Obviamente, dice Wang, no pueden saber con certeza cuánto recuerdan los ratones de lo que sucedió anteriormente, pero claramente los tratados con clonidina no tuvieron la misma reacción manifiesta que los ratones no tratados o los que recibieron guanfacina.

« La interpretación es que no tienen una memoria tan fuerte », dice, y señala que el objetivo no es borrar recuerdos como los de la guerra, sino disminuir su interrupción en la vida de un soldado.

Cuando se recuerda un recuerdo, como cuando regresa a una intersección en la que estuvo involucrado en un horrible accidente automovilístico, las sinapsis que contienen el recuerdo de lo que sucedió allí se vuelven temporalmente inestables o lábiles, antes de que el recuerdo se vuelva a estabilizar o consolidar. Esta dinámica natural brinda la oportunidad de intervenir en la reconsolidación y, al menos, disminuir la fuerza de un mal recuerdo, dice Wang. La clonidina parece ser una forma de hacerlo.

Los medicamentos adrenérgicos como la clonidina se unen a los receptores en el sistema nervioso central para reducir los niveles sanguíneos de las hormonas del estrés que produce, como la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina, que hacen cosas como aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Estudios como uno que salió hace 15 años, que solo analizó la guanfacina, indicaron que no tenía ningún beneficio en el PTSD. Pero luego, en 2021, una mirada retrospectiva a una cohorte de 79 veteranos con PTSD tratados con clonidina, por ejemplo, indicó que el 72 % experimentó una mejoría y el 49 % mejoró mucho o mucho con efectos secundarios mínimos.

Los estudios científicos básicos anteriores también han indicado que la manipulación del receptor adrenérgico puede afectar la formación de la memoria del miedo y la memoria, pero se desconoce cómo.

El TEPT ha surgido como un componente neuropsiquiátrico importante de la pandemia de COVID-19, que afecta a alrededor del 30 % de los sobrevivientes, un porcentaje similar de los trabajadores de la salud que los atienden y aproximadamente el 20 % de la población total, dice Wang, lo que significa que el el impacto en la salud humana y los sistemas de atención médica podría ser « profundo ».

La psicoterapia generalmente se considera el tratamiento más efectivo para el PTSD, y también se pueden usar algunos medicamentos, como los antidepresivos, pero hay opciones limitadas de medicamentos, que incluyen solo dos medicamentos que tienen la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) específicamente para la afección, dice ella. La falta de medicamentos aprobados ha llevado a usos no autorizados de medicamentos como la clonidina.

Cofilin es un elemento clave para ayudar a las células musculares y otros tipos de células a contraerse, así como a la flexibilidad del citoesqueleto de la columna dendrítica. Una sola neurona puede tener miles de espinas dendríticas que cambian de forma según la actividad cerebral y cuyo cambio de forma afecta la fuerza de la sinapsis.

El Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. define el trastorno de estrés postraumático como un problema de salud mental que algunas personas desarrollan después de experimentar o presenciar un evento traumático o que pone en peligro la vida. Si bien los problemas como sentirse nervioso, dificultad para dormir y/o pesadillas pueden durar unas semanas o más después del evento, si los síntomas como estos, así como los flashbacks y los pensamientos cada vez más negativos, continúan, es probable que se trate de TEPT. A veces, los síntomas no aparecen hasta meses después del evento inicial.

La investigación está financiada por el Instituto Nacional de Salud Mental.