Un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Uppsala presenta nuevos hallazgos sobre por qué los ganglios linfáticos humanos pierden su función con la edad y las consecuencias para la eficacia de nuestro sistema inmunológico. El artículo ha sido publicado en The Journal of Pathology.

Los ganglios linfáticos normalmente sirven como sede de nuestro sistema inmunológico. Cuando contraemos una infección o nos vacunamos, los ganglios linfáticos son los lugares donde las células inmunitarias se congregan, se activan y proliferan para poder movilizar una defensa inmunitaria eficaz. Sin embargo, a medida que envejecemos, el tejido normal de los ganglios linfáticos (el estroma) se reemplaza gradualmente por tejido adiposo (grasa). El fenómeno se conoce como lipomatosis de los ganglios linfáticos. Aunque la lipomatosis es muy común y aumenta con la edad, los investigadores le han dedicado muy poca discusión e investigación.

Mediante un análisis cuidadoso de más de 200 ganglios linfáticos, el grupo de Maria Ulvmar demuestra que la lipomatosis comienza en la parte central del ganglio linfático, conocida como médula, y presenta evidencia que relaciona la lipomatosis con la transformación de las células de soporte de los ganglios linfáticos (fibroblastos) en adipocitos (células grasas). También muestran que tipos específicos de fibroblastos ubicados en la médula son más propensos a convertirse en adipocitos.

El estudio muestra que, incluso en las primeras etapas de la lipomatosis, surgen cambios negativos que deterioran la capacidad del ganglio linfático para proporcionar una inmunidad efectiva. Entre otras observaciones, señalan que los vasos sanguíneos y linfáticos especializados que normalmente proporcionan canales para que las células inmunitarias entren y salgan del ganglio linfático se destruyen en las partes del ganglio donde se ha formado grasa. Por lo tanto, la lipomatosis de los ganglios linfáticos, incluso en etapas tempranas, puede ser un factor importante detrás de la peor respuesta a las vacunas observada en las personas mayores. En última instancia, la grasa se apodera por completo del ganglio linfático y pierde su capacidad de funcionar.

« Nuestro estudio es un primer paso hacia la comprensión de por qué se produce la lipomatosis y hacia el objetivo a más largo plazo de encontrar formas de prevenir su progresión y la destrucción de los ganglios linfáticos », dice Tove Bekkhus, primera autora del estudio.

Actualmente, los investigadores no pueden imitar los efectos que observan en los ganglios linfáticos humanos en los modelos animales que se utilizan a menudo para estudiar los efectos del envejecimiento. Esto subraya la importancia de los estudios basados ​​en el análisis directo en sujetos humanos de los cambios asociados con el envejecimiento.

« Espero que nuestro trabajo despierte el interés entre otros investigadores en incluir la lipomatosis de los ganglios linfáticos como un factor al estudiar las respuestas de las personas mayores a la vacunación y las infecciones. Los cambios que observamos también son muy relevantes para la investigación del cáncer, ya que en varios tipos de cáncer, el los ganglios linfáticos son el primer lugar al que se propagan las células cancerosas », explica Maria H. Ulvmar, investigadora de la Universidad de Uppsala, que dirigió el estudio.

« Nuestra publicación proporciona el primer capítulo de una historia sobre la grasa y la pérdida de función en nuestros ganglios linfáticos cuando envejecemos. Ahora continuaremos desarrollando esta historia mediante el diseño de nuevos estudios para obtener más información sobre las causas subyacentes y las consecuencias de estos cambios ». dice Ulvmar.

El principal material analizado en el estudio consiste en muestras del biobanco de Uppsala Biobank. Estas muestras se han analizado mediante análisis de imagen avanzado. El estudio también incluye análisis y experimentos que utilizan cultivos celulares de células estromales primarias y análisis bioinformático de expresiones génicas (nivel de ARN) de dos conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula (RNAseq), de ratón y humanos, publicados anteriormente por otros pero ahora analizados en este estudio. para encontrar respuestas a nuevas preguntas específicas.