Investigadores del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado han identificado un posible nuevo receptor de punto de control inmunitario que podría conducir a tratamientos para enfermedades como el cáncer de pulmón e intestino y afecciones autoinmunes, incluida la EII.
El estudio, publicado hoy en Science Immunology, examina una familia de 13 receptores, o proteínas que transmiten señales para que las células las sigan, llamados receptores tipo inmunoglobulina de células asesinas (KIR). De los 13 receptores, uno es único porque no se ha observado con facilidad en las células inmunitarias de la sangre periférica. Los investigadores identificaron que este misterioso receptor, llamado KIR3DL3, se encuentra en el intestino y los pulmones, lo que sugiere que podría proporcionar las señales requeridas específicamente por las células inmunitarias que residen en los tejidos de las mucosas.
« Siempre estamos buscando estos receptores de superficie celular que pueden ser objetivos tan importantes para las inmunoterapias », dice Billy Palmer, PhD, investigador y autor principal del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado. « Este es uno que es muy específico para las células T en ciertos tejidos. Eso es algo que puede aprovecharse con fines medicinales, abriendo la puerta a nuevas terapias potenciales ».
Los investigadores pudieron determinar la distribución tisular del escurridizo receptor KIR3DL3 mediante la búsqueda de una secuencia de nucleótidos específica de KIR3DL3 en bases de datos públicas de secuenciación de ARN. Después de desarrollar una lista corta de tejidos probables donde KIR3DL3 podría expresarse, colaboraron con grupos de laboratorio en el Reino Unido que crearon un anticuerpo específico de KIR3DL3 y colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado que suministraron los tejidos. Usando este anticuerpo, los investigadores confirmaron que la expresión de la proteína KIR3DL3 era rara en la sangre periférica y más común en el intestino.
Para evaluar los atributos funcionales de las células que expresan KIR3DL3, los investigadores utilizaron citometría de flujo y secuenciación de ARN de células individuales. Estos enfoques identificaron la expresión de KIR3DL3 en una población única de células T con características que sugerían una activación reciente. En una serie de experimentos funcionales, encontraron que cuando KIR3DL3 es activado por su socio de unión, HHLA2, transmite una señal que puede inhibir las respuestas inmunitarias.
« KIR3DL3 marca una población celular única, y evaluar su papel es un descubrimiento muy emocionante : ahora tenemos una nueva herramienta a nuestra disposición », dice Paul Norman, PhD, profesor en el Departamento de Informática Biomédica de CU Anschutz y autor principal del estudiar. « Cada vez que se descubre una población celular única, queremos saber cómo estas células afectan la enfermedad. ¿Podemos ampliar nuestra comprensión y diseñar nuevas terapias o tratamientos con este conocimiento? Nuestros hallazgos presentan la oportunidad de ver cómo podemos utilizar mejor este receptor; trabajo que está en curso en el laboratorio ».