El cáncer, que afecta a millones cada año, requiere proteínas para propagarse por el cuerpo. En una nueva estrategia para vencer la enfermedad de amplio alcance, los científicos están saboteando sus fábricas de proteínas.

En un nuevo artículo del foro publicado en Trends in Biology, investigadores de la Universidad de Carolina del Norte en Charlotte encapsularon el campo joven de las vías de respuesta al daño del ADN nucleolar (DDR). La revisión destaca seis mecanismos mediante los cuales las células reparan el daño del ADN, incluido uno que los mismos autores publicaron hace cinco meses en Nucleic Acids Research. Al atacar estos mecanismos, los futuros investigadores aplicados podrán hacer tropezar la reproducción y el crecimiento del cáncer.

« Todo el propósito del artículo de Tendencias es atraer la atención de los científicos en el campo y desencadenar su investigación », dice Shan Yan, el autor principal. « No me di cuenta de la importancia de este campo, que tiene solo quince años, hasta hace un par de años ».

En un artículo innovador de 2007 publicado en Nature, los investigadores comenzaron el campo al revelar la primera vía dentro del nucléolo, un área dentro de un orgánulo, o habitación, dentro de la célula. Dentro del nucléolo, otras moléculas ayudan a copiar el ADN, que contiene los planos de las células. Diferentes factores pueden causar fallas, como roturas de hebras, en las copias. Estos investigadores encontraron una manera de ayudar a curar fallas al copiar el ADN ribosómico o los planes para las fábricas de proteínas de la célula.

Al estudiar estos mecanismos, los investigadores pueden atacar el cáncer, que se basa en el ADN ribosómico para producir las proteínas que necesitan para atacar el cuerpo humano. Por ejemplo, ya está en marcha un ensayo clínico de Fase I para un fármaco que se enfoca en el segundo mecanismo enumerado en el documento : si las células cancerosas no pueden curar fallas, entonces no pueden crear nuevas fábricas y, por lo tanto, no pueden crear nuevas proteinas

Mientras que los primeros cuatro mecanismos tienen lugar dentro del nucléolo, que se encuentra en una habitación acordonada dentro de la célula acuosa, los dos últimos mecanismos utilizan un nuevo proceso celular que ganó el Premio Breakthrough 2023 en Ciencias de la Vida. En el proceso, llamado transición de fase líquido-líquido, las proteínas abren sus propias « tiendas » líquidas para hacer su trabajo en lugar de permanecer dentro de una habitación.

Antes de trabajar en el DDR nucleolar, Yan investigó una proteína llamada APE1. Cuando descubrió que APE1 podía ubicar el nucléolo dentro de una célula y también podía abrir estas tiendas de campaña líquidas para trabajar, inició su investigación sobre estas vías y, en última instancia, el artículo de revisión.

« Lo nuevo es que APE1 actúa como un GPS o un socorrista », dijo Yan. « Dice que hay un problema aquí, necesitamos un coche de policía, un médico y otros que vengan y se concentren aquí ».

Los investigadores básicos como Yan continuarán definiendo mejor estos mecanismos, mientras que los científicos más aplicados pueden usar esos mecanismos como puntos de ataque en la guerra contra el cáncer.

« Esta es un área emocionante y emergente », dijo Yan. « Al probar esta idea, y si el ensayo clínico tiene éxito, estos mecanismos serán entradas para nuevos ensayos clínicos y tratamientos ».