Es posible que pronto sea posible identificar los meduloblastomas del Grupo 4, el tumor cerebral maligno más común en los niños, de los tumores del Grupo 3 más agresivos. La investigación basada en una parte poco explorada del ARN, que crea proteínas, podría conducir al desarrollo de medicamentos para el tratamiento del cáncer mejor dirigidos, según investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Se han identificado cuatro grupos de meduloblastomas, siendo el Grupo 3 el más agresivo; la tasa de supervivencia a los 5 años es del 45% al ​​60%. El grupo 4 es la forma más común de meduloblastoma y representa el 35-40% de todos los casos.

Los hallazgos se publicaron el 22 de agosto en la revista Neuro-Oncology Advances.

Hasta la fecha, es difícil distinguir los tumores del Grupo 3, que tienen un mejor pronóstico (la supervivencia a cinco años es del 75 % al 80 %), de los tumores del Grupo 4. El tratamiento para el Grupo 3 es más agresivo que el del Grupo 4, ya menudo incluye radioterapia. Distinguir entre los meduloblastomas del Grupo 3 y del Grupo 4 se basa en la inmunohistoquímica de las muestras de tejido (pruebas especializadas que se utilizan para distinguir los tipos) y en las imágenes.

«Los meduloblastomas del grupo 3 y del grupo 4 son muy similares entre sí y es difícil diferenciarlos bajo el microscopio. Entonces, comenzamos a observar los marcadores moleculares», dijo el autor principal del estudio, Ranjan Perera, Ph.D. director de la Centro de Biología del ARN en Johns Hopkins All Children’s Hospital (JHACH) en St. Petersburg, Florida. Perera también es científico sénior en el JHACH Cancer & Blood Disorders Institute y profesor asociado de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Tiene una afiliación secundaria con el Instituto JHACH para la Investigación Biomédica Fundamental.

En particular, los investigadores observaron el ARN largo no codificante (lncRNA), que los expertos pensaron que no desempeñaba un papel en la construcción de proteínas. Sin embargo, nueva evidencia encuentra que juegan un papel en la regulación de la expresión génica que afecta el crecimiento y el comportamiento del cáncer.

Perera y los coinvestigadores encontraron que un gen lncRNA, llamado SPRIGHTLY, se expresa mucho en los meduloblastomas del Grupo 4, pero no en el Grupo 3. «Descubrimos que este ARN largo no codificante (SPRIGHTLY) interactúa con un gen llamado SMYD3», dijo. SMYD3 regula el receptor del factor de crecimiento endotelial (EGFR), que ayuda al cáncer a desarrollar nuevos vasos sanguíneos que nutren el tumor.

«Claramente, SPRIGHTLY podría servir como biomarcador para el Grupo 4 porque no lo hemos visto en el Grupo 3 ni en los otros dos grupos», dice.

Los investigadores estudiaron SPRIGHTLY en modelos humanos y de ratón de meduloblastoma y observaron que los tumores en desarrollo eran más pequeños que las células sin SPRIGHTLY. El crecimiento tumoral también fue más lento en los modelos en los que se desactivó SPRIGHTLY, lo que respalda el papel de SPRIGHTLY en el crecimiento y la proliferación tumoral.

Los investigadores también realizaron pruebas de laboratorio que mostraron que SPRIGHTLY interactúa con otra proteína llamada PTPB1, que regula la producción de proteína SMYD3. Esta vía mejora la expresión de EGFR en los meduloblastomas del Grupo 4 y, potencialmente, proporciona un objetivo de tratamiento. Existen varios fármacos que inhiben el EGFR. Por supuesto, se necesita mucho trabajo para comprender mejor los mecanismos moleculares de la vía SPRIGHTLY en los meduloblastomas del Grupo 4 antes de la investigación de los tratamientos.

Además de Perera, los coautores del estudio fueron Bongyong Lee, Keisuke Katsushima, Rudramani Pokhrel, Menglang Yuan, Stacie Stapleton, George Jallo y Charles Eberhart de Johns Hopkins; Robert J. Wechsler-Reya del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys en La Jolla, California; y Animesh Ray del Instituto de Graduados Keck en Claremont, California, y el Instituto de Tecnología de California en Pasadena, California.

El trabajo fue apoyado en parte por el Proyecto Schamroth financiado por Ian’s Friends Foundation, Hough Family Foundation y Susan and Robb Hough para Ranjan J. Perera y George Jallo, y una subvención del NCI para Ranjan J. Perera y Charles Eberhart (1R37CA230400).