Por primera vez, un investigador de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Delaware, en colaboración con un equipo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, una división de los Institutos Nacionales de la Salud, ha determinado que el suplemento dietético natural, el ribósido de nicotinamida (NR ), puede entrar en el cerebro.

El descubrimiento fue realizado por Christopher Martens, profesor asistente de kinesiología y fisiología aplicada y director del Centro de Investigación del Envejecimiento Cognitivo de Delaware, y el Dr. Dimitrios Kapogiannis, investigador principal del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. El hallazgo es significativo porque respalda la idea de que la NR, al llegar al cerebro, puede alterar el metabolismo de vías biológicas relevantes involucradas en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Su trabajo, respaldado por una subvención de los NIH y en parte por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los NIH, se publicó recientemente en la revista Aging Cell.

Tras el consumo, NR se convierte fácilmente en nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que es fundamental para la reparación celular y la reparación del ADN dañado.

« NAD+ se pierde gradualmente a medida que envejecemos o desarrollamos enfermedades crónicas. La pérdida de NAD+ está relacionada con la obesidad y otros hábitos de estilo de vida negativos como fumar », dijo Martens. « Debido a que se necesita más NAD+ para contrarrestar esas consecuencias negativas, es más probable que se agote ante los hábitos de estilo de vida negativos ».

Martens ha estado estudiando el compuesto desde que era becario postdoctoral en la Universidad de Colorado Boulder. En un estudio inicial, descubrió que los niveles de NAD+ podrían aumentar en la sangre si las personas ingirieran NR, pero no estaba claro si podría llegar a otros tejidos del cuerpo.

« Tuvimos algunas señales preliminares de eficacia, incluida una presión arterial más baja en personas que, para empezar, tenían presión arterial alta », dijo. « Pero hasta ahora, se desconocía si la NR llegaba a órganos específicos como el cerebro para tener un efecto terapéutico real ».

Medir el nivel de NAD+ en el cerebro de los humanos es un desafío. Existen técnicas emergentes que involucran la resonancia magnética, pero estas solo brindan una medida indirecta y son costosas y difíciles de realizar. En cambio, Martens y sus colegas midieron NAD+ directamente en partículas diminutas llamadas vesículas extracelulares que se originaron en las neuronas y terminaron en la sangre. Estas vesículas extracelulares pueden proporcionar biomarcadores sanguíneos de última generación para los trastornos cerebrales y servir como una « biopsia líquida » de las neuronas, lo que brinda a los investigadores una visión excepcional de lo que hay dentro de ellas.

« Cada vesícula tiene una firma molecular única en su superficie, incluidas proteínas que dan pistas sobre su origen », dijo Martens. « En nuestro caso, seleccionamos vesículas que llevan marcadores que son característicos de las neuronas, por lo que confiamos en que el NAD+ que medimos en ellas refleja lo que sucede en las neuronas y, por extensión, en el cerebro ».

Usando muestras de su primer ensayo clínico inicial, los investigadores determinaron, primero, que los niveles de NAD+ aumentaron en estas vesículas después de seis semanas.

« Cuando NAD+ aumenta en estas vesículas, vemos una asociación con algunos de los biomarcadores de enfermedades neurodegenerativas », dijo Martens. « En particular, en las personas en las que vimos un aumento en NAD+, también vimos cambios en biomarcadores como beta amiloide y tau, que están relacionados con la enfermedad de Alzheimer », dijo Martens.

Martens y Kapogiannis también encontraron una correlación entre estos biomarcadores neurodegenerativos y el cambio en NAD+.

« Si NAD+ aumentó mucho, generalmente hubo un cambio mayor en algunos de los biomarcadores de la enfermedad », dijo Martens. « Eso nos dice que el NAD+ no solo está ingresando al cerebro, sino que probablemente también tenga algún efecto en su metabolismo y múltiples vías interrelacionadas ».

Algunos de estos biomarcadores basados ​​en sangre podrían usarse en el futuro para determinar si el agotamiento de NAD+ es una causa de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Incluso es posible que este tipo de pruebas puedan volverse más accesibles a la población para realizar más pruebas de rutina.

Martens está liderando un estudio de 12 semanas que involucra NR en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. El estudio cuenta con el apoyo del Centro de Delaware para la Investigación del Envejecimiento Cognitivo y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y está buscando activamente más participantes.

A través del estudio, Martens busca determinar si un mayor consumo de NR tiene un efecto aún mayor en personas con deterioro cognitivo.

« Llegan con déficits cognitivos y, como resultado, es más probable que tengan una acumulación de algunos de estos biomarcadores en el cerebro, por lo que existe la posibilidad de que veamos mayores reducciones en estos biomarcadores porque tienen más de ellos en sus celdas », dijo Martens.

Casi todos los medicamentos en el mercado para pacientes con Alzheimer tienen solo un efecto modesto sobre los síntomas, pero no detienen significativamente la progresión subyacente de la enfermedad.

« En nuestro ensayo en curso, estamos midiendo los marcadores de la función cognitiva y otras cosas relacionadas con la independencia funcional y la calidad de vida, pero también esperamos obtener información sobre el proceso subyacente de la enfermedad », dijo Martens. « Esperamos que las personas que toman el NR puedan haber conservado la función ».

Después de probar su eficacia, Martens y Kapogiannis probarán si un mayor uso de NR mejora la cognición y, en última instancia, si puede usarse para retrasar la progresión de la enfermedad neurodegenerativa.

« Fuimos de los primeros en hacer un estudio de dosificación crónica en humanos y, como resultado, hemos estado a la vanguardia de este campo durante algunos años », dijo Martens. « Ahora, estamos en un punto de inflexión, en el que podemos comenzar a determinar si NAD+ también aumenta en otros tejidos, y es probable que ahí sea donde estará la señal más importante en términos de resolución de la enfermedad ».