El asma alérgica, que se caracteriza por sibilancias y dificultades respiratorias provocadas por alérgenos inhalados como el polen, el moho y la caspa de las mascotas, es la enfermedad crónica más común entre los niños y puede persistir hasta la edad adulta. Una nueva investigación dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador de Mass General Brigham (MGB), revela cómo la relación entre los nervios y las células inmunitarias en los pulmones puede contribuir al desarrollo de esta afección.

Para el estudio, que se publica en el Journal of Allergy & Clinical Immunology, los científicos generaron modelos únicos de exposición a alérgenos en ratones recién nacidos que reproducen la progresión del asma alérgica desde la infancia hasta la edad adulta. El trabajo implicó el seguimiento de células inmunitarias específicas de alérgenos llamadas células de memoria residentes T helper 2 (Th2-TRM) que se sabe que son el mediador central de la inflamación alérgica recurrente en los pulmones.

Los experimentos revelaron que los nervios simpáticos en los pulmones producen dopamina y residen en la proximidad de ciertas células T auxiliares 2 después de la exposición a alérgenos en los recién nacidos. Cuando la dopamina se une a los receptores DRD4 en estas células T auxiliares 2, las células son más propensas a transformarse en Th2-TRM y se les indica que produzcan moléculas estimulantes de la respuesta inmunitaria, o citoquinas. El bloqueo de esta unión de dopamina después de la exposición al alérgeno en recién nacidos redujo la transformación de las células T helper 2 y alivió la inflamación pulmonar al encontrarse con el mismo alérgeno durante la edad adulta.

« Dado que los pulmones humanos están inervados de manera similar por los nervios dopaminérgicos en la vida posnatal temprana, el eje dopamina-DRD4 puede proporcionar un objetivo terapéutico para modificar la progresión del asma alérgica desde la infancia hasta la edad adulta », dice el autor principal Xingbin Ai, PhD, investigador del MGH y miembro profesor asociado de Pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard. « La señalización de dopamina es probablemente uno de los muchos factores relacionados con la edad que regulan los Th2-TRM en el pulmón inmaduro. En el futuro, será importante delinear aún más las características moleculares y funcionales de los Th2-TRM patógenos generados en el pulmón inmaduro. A Una mejor comprensión de los mediadores del programa Th2-TRM en los primeros años de vida podría identificar nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento del asma alérgica ».

Los coautores incluyen a Wei Wang, Carolyn García, Fengzhi Shao, Jonathan A. Cohen, Yan Bai y Alan Fine.

Este estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud.