En un nuevo estudio, los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) encontraron que la función alterada de las células B en niños con trastornos mitocondriales condujo a una respuesta de anticuerpos más débil y menos diversa a las infecciones virales. El estudio, publicado en Frontiers in Immunology, fue dirigido por investigadores del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, por sus siglas en inglés), quienes analizaron la actividad genética de las células inmunitarias en niños con trastornos mitocondriales y descubrieron que las células B, que producen anticuerpos para combatir las infecciones virales, son menos capaces de sobrevivir al estrés celular.

« Nuestro trabajo es uno de los primeros ejemplos para estudiar cómo las células B se ven afectadas en la enfermedad mitocondrial al observar a pacientes humanos », dijo Eliza Gordon-Lipkin, MD, médica asistente de investigación en la Sección de Metabolismo, Infección e Inmunidad del NHGRI y coautora principal. del papel

Las mitocondrias son componentes importantes de casi todas las células del cuerpo porque convierten los alimentos y el oxígeno en energía. Las variantes genómicas en más de 350 genes se han relacionado con trastornos mitocondriales con síntomas variados según las células afectadas.

« Para los niños con trastornos mitocondriales, las infecciones pueden poner en peligro la vida o pueden empeorar la progresión de su trastorno », dijo Peter McGuire, MBBCh, investigador del NHGRI, jefe de la Sección de Metabolismo, Infección e Inmunidad y autor principal del estudio. « Queríamos entender cómo difieren las células inmunitarias en estos pacientes y cómo eso influye en su respuesta a las infecciones ».

Alrededor de 1 de cada 5000 personas en todo el mundo tiene un trastorno mitocondrial. Ejemplos de trastornos mitocondriales son el síndrome de Leigh, que afecta principalmente al sistema nervioso, y el síndrome de Kearns-Sayre, que afecta principalmente a los ojos y el corazón.

Si bien se sabe que los trastornos mitocondriales afectan órganos como el corazón, el hígado y el cerebro, se sabe menos cómo afectan al sistema inmunitario.

Usando una técnica genómica llamada secuenciación de ARN de una sola célula, que analiza la actividad de los genes en diferentes tipos de células, los investigadores estudiaron las células inmunitarias que se encuentran en la sangre. Estas células incluyen diferentes tipos de glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir infecciones. Durante condiciones de estrés, estas células producen un microARN llamado mir4485. Los microARN son pequeñas cadenas de ARN que ayudan a controlar cuándo y dónde se activan y desactivan los genes. mir4485 controla las vías celulares que ayudan a las células a sobrevivir.

« Creemos que las células B en estos pacientes sufren estrés celular cuando se convierten en células plasmáticas y producen anticuerpos, y estas células B luego intentan sobrevivir produciendo el microARN para hacer frente », dijo el Dr. McGuire. « Pero las células B son demasiado frágiles debido a su energía limitada, por lo que no pueden sobrevivir a las condiciones estresantes ».

Los investigadores utilizaron una técnica llamada VirScan para observar todas las infecciones virales pasadas, evaluar qué tan bien el sistema inmunitario combatió esas infecciones y ver los efectos de las células B y las células plasmáticas en la producción de anticuerpos. Con una respuesta de anticuerpos más débil, el sistema inmunitario de los niños con trastornos mitocondriales es menos capaz de reconocer y neutralizar los virus invasores y eliminar las infecciones.

Los investigadores tienen como objetivo utilizar los resultados de este estudio para guiar el tratamiento futuro de pacientes con trastornos mitocondriales, señalando que se necesitan más estudios traslacionales en esta área de investigación.