Un estudio reciente en el Journal of Investigative Dermatology describe el éxito del uso de lenabasum, un agonista del receptor de cannabinoides tipo 2 (CB2) que desencadena la resolución de la inflamación, para tratar la dermatomiositis amiopática. Este ensayo de fase 2, la primera investigación doble ciego, aleatoria y controlada con placebo sobre la dermatomiositis predominante en la piel, probó los beneficios potenciales de activar el sistema endocannabinoide para reducir la inflamación que causa los síntomas. Más del 40% de los pacientes que tomaron lenabasum demostraron mejoras significativas.

La dermatomiositis es una enfermedad autoinmune sistémica rara con características cutáneas distintivas que con frecuencia se acompañan de inflamación muscular, enfermedad pulmonar intersticial y malignidad. La dermatomiositis amiopática se presenta como una enfermedad cutánea activa sin afectación muscular.

«Han pasado más de 60 años desde que se aprobó un nuevo medicamento para cualquier forma de dermatomiositis, y la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) se aprobó el año pasado. Los tratamientos actuales, que son limitados y pueden implicar infusiones intravenosas frecuentes y costosas, no son siempre eficaz en el tratamiento de sus manifestaciones dermatológicas y puede producir efectos secundarios», explicó la investigadora principal Victoria P. Werth, MD, Cabo Michael J. Crescenz Department of Veterans Affairs Medical Center, US Department of Veterans Affairs; y Departamento de Dermatología, Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, PA, EE. UU. «Nuestra investigación mostró que el agonista CB2 lenabasum funciona para mejorar la piel de los pacientes con dermatomiositis amiopática en un corto período de tiempo. La identificación de un medicamento oral eficaz y bien tolerado amplía enormemente las opciones de tratamiento para los pacientes con enfermedad refractaria de la piel».

Lenabasum es un fármaco en investigación en desarrollo. Veintidós adultos diagnosticados con dermatomiositis con enfermedad de la piel de moderada a grave participaron en el ensayo y recibieron 20 mg diarios de lenabasum o un placebo durante 28 días, luego 20 mg dos veces al día durante 56 días. El día 113, se evaluaron los niveles del índice de gravedad y área de la enfermedad de dermatomiositis cutánea (CDASI) en relación con el valor inicial, junto con resultados secundarios como la calidad de vida (medida con el Skindex-29) y ciertos biomarcadores.

Más del 40 % de los pacientes del estudio que tomaron lenabasum demostraron mejoras significativas en el CDASI, una escala validada de gravedad de la enfermedad. Los resultados mostraron una tendencia a que el cambio desde el valor inicial de CDASI fuera mayor en lenabasum versus placebo a partir del día 43, dos semanas después de que se aumentó la dosis. En el día 113 hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos. El fármaco fue bien tolerado sin efectos secundarios graves o severos.

El año pasado se realizó un estudio de fase 3 de lenabasum, pero con cambios cruciales como resultado de un mandato de la FDA : el perfil de los participantes cambió para incluir predominantemente pacientes con dermatomiositis con enfermedades tanto musculares como cutáneas, en lugar de solo piel como en el ensayo de fase 2. El estudio se llevó a cabo durante un período más corto de lo planeado originalmente y utilizó resultados que evaluaron la eficacia del lenabasum contra la inflamación en múltiples órganos (en lugar de solo en la piel). El fármaco no fue eficaz para los pacientes con manifestaciones tanto musculares como cutáneas.

Sin embargo, el ensayo de fase 3 sí incluyó un pequeño subconjunto de pacientes con dermatomiositis solo de la piel. Para ellos, el lenabasum demostró un beneficio estadística y médicamente significativo a las 28 semanas, lo que sugiere diferencias en las respuestas de la piel entre pacientes con dermatomiositis amiopática y clásica.

«Con el fin de identificar nuevas terapias efectivas, los pacientes con enfermedad predominante en la piel deben estudiarse de manera distinta a los que tienen dermatomiositis clásica, utilizando resultados apropiados y validados para medir el éxito», señaló el Dr. Werth.