Un fármaco anticonceptivo experimental desarrollado por investigadores de Weill Cornell Medicine detiene temporalmente los espermatozoides y previene embarazos en modelos preclínicos. El estudio, publicado en Nature Communications el 14 de febrero, demuestra que es posible un anticonceptivo masculino a pedido.

El descubrimiento podría ser un « cambio de juego » para la anticoncepción, según los coautores principales del estudio, el Dr. Jochen Buck y el Dr. Lonny Levin, profesores de farmacología en Weill Cornell Medicine.

Dres. Buck y Levin señalaron que los condones, que existen desde hace unos 2000 años, y las vasectomías han sido las únicas opciones para los hombres hasta la fecha. La investigación sobre los anticonceptivos orales masculinos se ha estancado, en parte porque los posibles anticonceptivos para hombres deben pasar un listón mucho más alto en cuanto a seguridad y efectos secundarios, dijo el Dr. Levin. Debido a que los hombres no soportan los riesgos asociados con tener un embarazo, explicó, el campo asume que los hombres tendrán una baja tolerancia a los posibles efectos secundarios de los anticonceptivos.

Dres. Buck y Levin inicialmente no se propusieron encontrar un anticonceptivo masculino. Eran amigos y colegas con habilidades complementarias. Pero cuando el Dr. Levin desafió al Dr. Buck a aislar una importante proteína de señalización celular llamada adenilil ciclasa soluble (sAC) que había eludido a los bioquímicos durante mucho tiempo, el Dr. Buck no pudo resistirse. Le tomó dos años. Dres. Buck y Levin luego cambiaron su enfoque de investigación para estudiar sAC y finalmente fusionaron sus laboratorios.

El equipo descubrió que los ratones modificados genéticamente para carecer de sAC son infértiles. Luego, en 2018, la Dra. Melanie Balbach, asociada postdoctoral en su laboratorio, hizo un descubrimiento emocionante mientras trabajaba en los inhibidores de sAC como posible tratamiento para una afección ocular. Descubrió que los ratones a los que se les administró un fármaco que inactiva el sAC producen espermatozoides que no pueden propulsarse hacia adelante. El equipo se aseguró de que la inhibición de sAC podría ser una opción anticonceptiva segura por el informe de otro equipo de que los hombres que carecían del gen que codifica sAC eran infértiles pero por lo demás sanos.

El nuevo estudio de Nature Communications demuestra que una sola dosis de un inhibidor de sAC llamado TDI-11861 inmoviliza el esperma de los ratones hasta dos horas y media y que los efectos persisten en el tracto reproductivo femenino después del apareamiento. Después de tres horas, algunos espermatozoides comienzan a recuperar la motilidad; a las 24 horas, casi todos los espermatozoides han recuperado el movimiento normal.

Los ratones machos tratados con TDI-11861 emparejados con ratones hembra exhibieron un comportamiento de apareamiento normal pero no preñaron a las hembras a pesar de 52 intentos de apareamiento diferentes. Los ratones macho tratados con una sustancia de control inactiva, por el contrario, impregnaron a casi un tercio de sus parejas.

« Nuestro inhibidor funciona entre 30 minutos y una hora », dijo el Dr. Balbach. « Todos los demás anticonceptivos masculinos hormonales o no hormonales experimentales tardan semanas en reducir el conteo de espermatozoides o hacerlos incapaces de fertilizar óvulos ».

Además, el Dr. Balbach señaló que lleva semanas revertir los efectos de otros anticonceptivos masculinos hormonales y no hormonales en desarrollo. Ella dijo que dado que los inhibidores de sAC desaparecen en cuestión de horas, y los hombres lo tomarían solo cuando y con la frecuencia que sea necesario, podrían permitirles tomar decisiones diarias sobre su fertilidad.

Dres. Balbach y Levin señalaron que se requirió un trabajo sustancial de química médica para desarrollar TDI-11861, y esto se logró en asociación con el Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI). El TDI trabaja con investigadores de Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center y The Rockefeller University para acelerar el descubrimiento de fármacos en etapa temprana.

« Esta colaboración altamente productiva entre TDI y el laboratorio Buck/Levin ilustra claramente el poder de asociar científicos de descubrimiento de fármacos capacitados en farmacia con innovadores académicos », dijo el Dr. Peter Meinke, director de Sanders de TDI.

La colaboración del laboratorio Buck/Levin con TDI fue fomentada y fomentada por Weill Cornell Medicine Enterprise Innovation, la oficina que acelera la traducción y comercialización de tecnologías que surgen de la investigación realizada por profesores y aprendices de Weill Cornell. Además, Enterprise Innovation lidera la concesión de licencias de este descubrimiento a su nueva empresa.

« El equipo ya está trabajando para hacer que los inhibidores de sAC sean más adecuados para su uso en humanos », dijo el Dr. Levin. Dres. Buck y Levin lanzaron Sacyl Pharmaceuticals con su colega, el Dr. Gregory Kopf, quien se desempeña como director científico de la compañía.

El próximo paso para el equipo es repetir sus experimentos en un modelo preclínico diferente. Estos experimentos sentarían las bases para los ensayos clínicos en humanos que probarían el efecto de la inhibición de sAC en la motilidad de los espermatozoides en hombres humanos sanos, dijo el Dr. Buck.

Si el desarrollo del fármaco y los ensayos clínicos tienen éxito, el Dr. Levin dijo que espera entrar a una farmacia algún día y escuchar a un hombre pedir « la píldora masculina ».