Las vacunas originales para COVID-19 inducen anticuerpos potentes que protegen contra el SARS-CoV-2.

Pero un nuevo estudio de Northwestern Medicine muestra que los anticuerpos generados por esas vacunas o infecciones previas en realidad pueden « dañar » las vacunas de refuerzo. Esto se debe a que estos anticuerpos « limpian » rápidamente el refuerzo del cuerpo, antes de que tenga la oportunidad de estimular las células del sistema inmunitario.

« Esos mismos anticuerpos que te protegen contra el virus también eliminan la vacuna muy rápido », dijo el autor principal del estudio, Pablo Penaloza-MacMaster. “Piensan que la vacuna es el virus”.

El estudio en humanos y ratones se publicó en Cell Reports el 14 de febrero.

“Es importante aclarar que tener anticuerpos y recibir refuerzos es algo bueno, por lo que cualquier persona que deba recibir su refuerzo debe hacerlo. No queremos que la gente piense lo contrario”, dijo Peñaloza-MacMaster, profesora asistente de microbiología. inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. « El estudio simplemente señala estrategias potenciales mediante las cuales las vacunas de próxima generación podrían modificarse para mejorar su eficacia, por ejemplo, mediante el desarrollo de vacunas que eviten los anticuerpos preexistentes ».

En una cohorte de 85 personas que habían sido vacunadas con las vacunas Moderna o Pfizer-BioNTech, los científicos de Northwestern descubrieron que los niveles más bajos de anticuerpos antes de un refuerzo se asociaron con un aumento mayor en los niveles de anticuerpos después del refuerzo.

« Esto sugiere que los anticuerpos preexistentes inducidos por vacunas anteriores pueden afectar negativamente el nivel de respuestas inducidas por las vacunas de refuerzo de ARNm », dijo Peñaloza-MacMaster.

Los estudios posteriores de los científicos en ratones mostraron que los anticuerpos generados por vacunas anteriores aceleraron la eliminación de la vacuna del cuerpo, lo que limitó la cantidad de vacuna disponible para desencadenar nuevas respuestas inmunitarias después de la inyección de refuerzo.

« En otras palabras, las respuestas de anticuerpos generadas después de las vacunas anteriores eliminan rápidamente la vacuna durante una inyección de refuerzo posterior, lo que limita la respuesta inmunitaria que puede generar la inyección de refuerzo », dijo Peñaloza-MacMaster. Esto no fue causado simplemente por la competencia entre los anticuerpos y las células B por el antígeno de la vacuna, sino que parece ser el resultado de los llamados « mecanismos efectores de anticuerpos » que eliminan sustancias extrañas del cuerpo.

En experimentos con ratones, los científicos descubrieron que las vacunas Omicron actualizadas son superiores a las vacunas originales para eliminar la infección Omicron, si el sistema inmunitario del animal nunca antes había « visto » el SARS-CoV-2 original a través de la vacunación. Pero la superioridad relativa de una vacuna de Omicron es más limitada si el animal ya ha recibido la vacuna original.

Por qué es importante aumentar el tiempo entre vacunas

Los nuevos hallazgos también sugieren por qué aumentar el tiempo entre las vacunas es beneficioso para la respuesta inmunitaria, dijo Peñaloza-MacMaster. « Demostramos en estudios anteriores, al igual que otros laboratorios, que cuanto más largo sea el intervalo entre las vacunas, mejor será la respuesta. Es mejor esperar seis meses que dos semanas antes de reforzar, pero las razones de esto no estaban claras. He pensado que esto podría deberse simplemente a la maduración dependiente del tiempo de la respuesta inmunitaria. Pero otra razón es que la disminución de los anticuerpos permitiría que el refuerzo persista en el cuerpo durante más tiempo. Si la inyección de refuerzo en el músculo perdura durante un más tiempo, es probable que desarrolle respuestas inmunitarias robustas ».

Estos datos podrían guiar los futuros regímenes de vacunación, dijo.

Siguiente paso : bloquear temporalmente la actividad de los anticuerpos para estimular la respuesta inmunitaria a la vacuna

« Lo que me emociona de este estudio es lo que podemos aprender en términos de cómo hacer mejores vacunas de refuerzo », dijo Peñaloza-MacMaster. « Esta nueva comprensión mecánica básica se puede utilizar para mejorar los refuerzos de ARNm, que se administran a millones de personas en todo el mundo ».

Debido a que los experimentos en este documento muestran que los altos niveles de anticuerpos inducidos por vacunas o infecciones anteriores pueden ser perjudiciales para los refuerzos de vacunas, los científicos planean nuevos experimentos para administrar medicamentos que bloquean transitoriamente la actividad de los anticuerpos. Planean administrar estos medicamentos en el momento del refuerzo para permitir que las células inmunitarias detecten mejor la vacuna.

« Aunque las respuestas de anticuerpos son un componente esencial del sistema inmunitario, nuestros datos sugieren que un bloqueo muy transitorio de estas respuestas durante la vacunación (solo durante unas pocas horas) podría tener un profundo efecto beneficioso sobre las vacunas de ARNm », dijo Peñaloza-MacMaster.

Otros autores de Northwestern en el estudio son : el primer autor Tanushree Dangi (científico del laboratorio Peñaloza), Sarah Sanchez, Min Han Lew, Bakare Awakoaiye, Lavanya Visvabharathy y el Dr. Igor Koralnik.

El estudio fue financiado por la subvención DP2DA051912 del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de los Institutos Nacionales de Salud.