Nuevos conocimientos sobre los efectos de un tratamiento hormonal para hombres transgénero, descubiertos por investigadores de Cedars-Sinai, podrían tener implicaciones para el tratamiento del cáncer de mama.
Los hombres transgénero a quienes se les asignó sexo femenino al nacer y se identifican hoy como hombres pueden tomar hormonas llamadas andrógenos para inducir cambios físicos que les ayuden a alinear su apariencia física con su género identificado. Los andrógenos como la testosterona están involucrados principalmente en el desarrollo de los rasgos masculinos, aunque las mujeres también producen andrógenos.
Los cambios moleculares observados en el tejido mamario de hombres transgénero que se someten a terapia con andrógenos pueden señalar el potencial para usar también la hormona para prevenir o tratar un tipo de cáncer de mama que es alimentado por estrógeno. Los hallazgos se publican en la revista revisada por pares Cell Genomics.
« Estos hallazgos se basan en trabajos previos que muestran que la activación del receptor de andrógenos suprime el crecimiento tumoral en el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo », dijo Simon Knott, PhD, profesor asistente de Ciencias Biomédicas y Medicina en Cedars-Sinai, y autor principal del estudio. « Los andrógenos parecen contrarrestar los efectos del estrógeno y podrían usarse potencialmente para prevenir los cánceres de mama provocados por el estrógeno ».
El equipo de investigadores estudió muestras de tejido mamario de hombres transgénero sometidos a terapia androgénica de afirmación de género y mastectomía subcutánea. Compararon las muestras con tejidos mamarios de mujeres cisgénero que se habían sometido a una cirugía cosmética mamaria.
Las muestras se analizaron mediante tres técnicas. La primera técnica, la transcriptómica de un solo núcleo, implica la secuenciación genética del ARN nuclear a partir de células individuales. Esto permitió a los investigadores comprender los tipos de células del tejido mamario que se vieron afectadas por los andrógenos y los genes que se alteraron. Otra técnica que aplicaron les permitió analizar la cromatina de células individuales, lo que les permitió a los investigadores comprender los procesos celulares detrás de los cambios observados en el ARN. La tercera técnica empleada por los investigadores implicó el perfilado espacial de los tejidos y reveló cómo la terapia con andrógenos alteraba la organización de las células dentro del tejido mamario.
Los investigadores observaron que en las personas que se sometieron a la terapia con andrógenos, las células mamarias que normalmente reaccionan al estrógeno mostraron menos señales de estar influenciadas por la hormona que las mismas células de las personas que no recibieron la terapia.
Las personas que se sometieron a la terapia con andrógenos también produjeron menos proteínas que ayudan en la capacidad de los senos para producir leche. En cambio, la terapia indujo a las células mamarias a traducir su información genética en formas que normalmente se observan en el tejido mamario masculino, donde la incidencia de cáncer es baja. Además, los investigadores observaron un cambio en el número y la composición de los tipos de células inmunitarias que normalmente se observan en el tejido mamario. Este cambio podría insinuar que el sistema inmunitario trabaja contra la producción de células cancerosas.
« El aspecto más importante de este trabajo es que hemos creado un atlas de cada tipo de célula mamaria que se somete a terapia con andrógenos », dijo Florian Raths, exestudiante de posgrado en Cedars-Sinai y primer autor del estudio. « Esta base de datos puede ser utilizada por otros investigadores para estudiar los cambios celulares posteriores a la exposición a los andrógenos ».
Knott dijo que el siguiente paso en esta línea de investigación sería estudiar cómo las dosis bajas de andrógenos que se administran a las personas con alto riesgo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo afectan el tejido mamario a nivel molecular.
« Este estudio sienta las bases para los descubrimientos sobre cómo los andrógenos y los estrógenos interactúan entre sí, lo que puede contribuir a nuevas terapias contra el cáncer », dijo Dan Theodorescu, MD, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y presidente distinguido de la Fundación PHASE ONE. « Nuestro centro de cáncer se enfoca en pacientes y poblaciones como LGBTQ+ que históricamente no han sido objeto de estudios específicos del cáncer. Estamos tratando de cambiar eso y agregar a la diversidad nacional en la investigación del cáncer ».
Este estudio fue el resultado de una colaboración interdisciplinaria entre investigadores de Cedars-Sinai, incluidos Xiaojiang Cui, PhD, profesor de Cirugía e investigador de cáncer en Cedars-Sinai, y Edward Ray, MD, profesor asociado de Cirugía y cirujano plástico. en Cedars-Sinai especializado en cirugía de afirmación de género. Cui y Ray son coautores del artículo junto con Hani Goodarzi, PhD, de la Universidad de California en San Francisco.
Otros investigadores de Cedars-Sinai que trabajaron en el estudio incluyen a Nathan Ing; Andrés Martínez; Yoona Yang, PhD; Ying Qu, MD, PhD; Tian-Yu Lee, MD; Brianna Mulligan; Suzanne Devkota, PhD; Armando E. Giuliano, MD; y Shikha Bose, MD.
Financiamiento : El estudio fue financiado por una beca posdoctoral de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia (números de premio ID 1084416, ID 1130077), Movember y la Iniciativa de Colaboración de la Fundación Nacional del Cáncer de Mama (número de premio MNBCF- 17-012), Hospital Research Foundation (número de premio ID 2018-06-Strategic-R), una beca de la Fundación Nacional del Cáncer de Mama (número de premio IIRS-19-009), los Institutos Nacionales de Salud (números de premio 2R01CA151610, R01CA244634, R01CA240984 ) y el Departamento de Defensa (números de adjudicación W811XWH-18-1-0067, W81XWH-21-2-0035), el Programa de Investigación del Cáncer de Mama del Departamento de Defensa, la Fundación Caritativa de Calzado de Moda de Nueva York y la Fundación Margie y Robert E. Fundación Peterson.