Un equipo de investigadores ha descubierto un potencial terapéutico que puede hacer sinergia con los medicamentos existentes para matar de manera más efectiva ciertas células de leucemia. Los autores publicaron sus resultados el 19 de enero en la revista Molecular & Cellular Proteomics.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de células inmunitarias en desarrollo. Puede manifestarse en todos los individuos, incluidos los ancianos y los niños. Solo el 30% de los pacientes sobrevive más allá de los cinco años del diagnóstico

A diferencia de los cánceres de órganos sólidos, la AML se encuentra en fluidos corporales, como la sangre. Al igual que los pasajeros que viajan a lugares de todo el mundo en un tren de alta velocidad, las células cancerosas de AML tienen acceso a todos los rincones del cuerpo a través de la sangre.

Para hacer las cosas más difíciles, « no hay dos leucemias iguales », dijo Heather Murray, investigadora postdoctoral en la Universidad de Newcastle y autora principal del estudio.

El pronóstico de un paciente puede variar ampliamente según las mutaciones genéticas que se encuentren en las células de AML. « Las mutaciones (G)ene presentes en el cáncer de un paciente se han utilizado para predecir la agresividad de la enfermedad e informar qué tratamiento debe recibir el paciente », explicó Murray.

Desde los avances del Proyecto Genoma Humano, muchos investigadores del cáncer se han centrado en encontrar la causa del cáncer dentro del ADN de los pacientes. Sin embargo, debido a que sigue siendo difícil encontrar una cura para el cáncer, Murray y sus colegas están profundizando en las anomalías de las células tumorales que van más allá del ADN.

« Nuestro equipo ha estado trabajando para desarrollar terapias de precisión para la AML », dijo Murray. « Esto implica primero identificar las características específicas de las diferentes células de AML que las impulsan a crecer y propagarse. Luego usamos esta información para probar y adaptar las terapias que se dirigen a estas características específicas ».

Murray continuó : « (Una) creciente colección de estudios muestra que analizar la composición de las células cancerosas y cómo se comunican, como los análisis proteómicos y fosfoproteómicos, combinados con el estudio de mutaciones genéticas, revela mucho más ».

La fosfoproteómica es una técnica que permite a los investigadores observar las modificaciones de las proteínas dentro de una célula. Específicamente, esta técnica examina el estado de fosforilación de una proteína. La fosforilación se conoce como un « interruptor de encendido y apagado celular ». En combinación con otros métodos, la fosfoproteómica lleva la investigación del cáncer al siguiente nivel, dijo Nicole Verrills, profesora asociada de la Universidad de Newcastle que supervisó el estudio.

Los investigadores utilizaron células de ratón que fueron diseñadas para tener una mutación en un gen llamado KIT, que se encuentra en aproximadamente 1 de cada 20 pacientes con AML.

Murray y sus colegas encontraron que una proteína llamada proteína quinasa dependiente de ADN, conocida como ADN-PK para abreviar, siempre está activada en las células de leucemia con la mutación KIT. Entonces, decidieron intentar inhibir tanto la KIT mutante como la DNA-PK para detener el crecimiento de las células leucémicas.

Los investigadores encontraron que el uso de una combinación de medicamentos estándar y un inhibidor de ADN-PK diezmó las células de leucemia mientras tenía un impacto mínimo en las células sanas. Murray dijo que el equipo es optimista de que, al limitar los efectos secundarios al principio del proceso de descubrimiento del fármaco, su enfoque se traducirá en una terapia tolerable.

El equipo descubrió previamente que el inhibidor de ADN-PK también ralentiza el crecimiento del cáncer en las células de leucemia con una mutación en el gen FLT3. Esperan que un inhibidor de la ADN-PK pueda tener amplios efectos terapéuticos en muchos tipos diferentes de leucemia y también en otros tipos de cáncer.

« Estos resultados significan que potencialmente podemos tratar a más pacientes con tipos de terapia similares », dijo Verrills. « También amplía el número potencial de pacientes que podríamos inscribir en un ensayo clínico para este tipo particular de terapia ».

Se han iniciado ensayos clínicos que prueban compuestos similares a los utilizados en este estudio en pacientes con cáncer y están mostrando resultados prometedores.

Verrills y Murray tienen una visión de los futuros esfuerzos de terapia de precisión que incorporan estudios genómicos y fosfoproteómicos rápidos, así como una gran detección de drogas en las células cancerosas de un paciente con AML antes de recibir cualquier tratamiento. Verrills dijo que este tipo de prueba permitiría a los médicos predecir la terapia a la que responderá o no un paciente individual.

« Este emocionante estudio proporciona información sobre diferentes subtipos de AML », dijo Murray. « Hemos identificado un posible nuevo enfoque de tratamiento para esta enfermedad devastadora, que esperamos probar pronto en ensayos clínicos ».