El uso de terapia adyuvante adicional más allá del tratamiento inicial ha mejorado mucho los resultados y ha reducido el riesgo de recurrencia de la enfermedad en pacientes con melanoma de alto riesgo. Si bien existe un consenso con respecto al uso de la terapia adyuvante en muchos pacientes de alto riesgo, el uso de la terapia adyuvante en pacientes con enfermedad en etapa temprana 3A no está claro. En un nuevo estudio publicado en el Journal of Clinical Oncology, los médicos del Moffitt Cancer Center, junto con un equipo de investigadores internacionales de otros ocho centros oncológicos, informan sobre su identificación de pacientes de alto riesgo con enfermedad en estadio 3A y metástasis microscópicas en los ganglios linfáticos que beneficiarse de la terapia adyuvante.

Los médicos eligen las terapias para los pacientes con melanoma según el estadio y las características del tumor primario, la presencia o ausencia de enfermedad metastásica que se ha diseminado a otros sitios y otras características del paciente. La enfermedad en estadio 3 representa a pacientes que tienen diseminación metastásica a los ganglios linfáticos locales/regionales y se trata comúnmente con terapia neoadyuvante o cirugía inicial seguida de terapia adyuvante más o menos cirugía adicional para pacientes de alto riesgo o pacientes que recibieron terapia neoadyuvante. Esta etapa es heterogénea e incluye la etapa 3A que tiene metástasis que solo se pueden ver con un microscopio, hasta la etapa 3D que involucra metástasis de ganglios linfáticos regionales voluminosos. Actualmente, las indicaciones sobre cuándo usar la terapia adyuvante en pacientes con melanoma en estadio 3 se usan de manera más rutinaria con tumores de mayor riesgo, estadio 3B a 3D; sin embargo, no está claro cuándo recomendar la terapia adyuvante para pacientes con enfermedad en estadio 3A.

Un equipo de investigadores de América del Norte, Australia y Europa realizó un estudio para determinar qué pacientes con enfermedad en etapa 3A tenían un alto riesgo de malos resultados y podrían beneficiarse de la terapia adyuvante. Incluyeron a 3607 pacientes en su estudio que tenían melanoma primario en etapa temprana y se sometieron a una biopsia del ganglio linfático más cercano a su tumor primario, conocido como ganglio linfático centinela. De estos pacientes, se determinó que 3199 tenían tumores de melanoma primario en etapa más temprana y más delgados (etapa 1B) que no tenían metástasis microscópicas detectadas en su ganglio linfático centinela, mientras que los 408 pacientes restantes se clasificaron como etapa 3A debido a la presencia de linfa centinela metástasis microscópicas de los ganglios.

Los investigadores analizaron los patrones de supervivencia de los pacientes con enfermedad en etapa 3A. Determinaron que la cantidad de ganglios linfáticos afectados con metástasis no tuvo un impacto en los resultados de supervivencia, pero sí el tamaño de las metástasis microscópicas. Los pacientes que tenían metástasis de menos de 0,3 milímetros tuvieron una supervivencia significativamente mejor que los pacientes que tenían metástasis mayores o iguales a 0,3 milímetros. La tasa de supervivencia específica de la enfermedad a cinco años fue del 94,1 % para los pacientes que tenían metástasis de menos de 0,3 milímetros y del 80,3 % para los pacientes con metástasis mayores o iguales a 0,3 milímetros. Se observaron diferencias similares en la supervivencia entre los grupos para la supervivencia general libre de enfermedad y la supervivencia libre de metástasis a distancia. Además, los investigadores determinaron que el grupo de pacientes en estadio 3A de bajo riesgo tuvo resultados de supervivencia similares a los de los pacientes con enfermedad en estadio 1A.

Estas observaciones combinadas demuestran que los pacientes que tienen enfermedad en estadio 3A con metástasis mayores o iguales a 0,3 milímetros tienen un mayor riesgo de progresión de la enfermedad y peores resultados, mientras que los pacientes con enfermedad en estadio 3A y metástasis de menos de 0,3 milímetros tienen mejores resultados similares a los observados en pacientes con enfermedad en etapa 1A. Como resultado, estos subgrupos de pacientes pueden beneficiarse de diferentes estrategias de tratamiento.

«Los datos sugieren que los pacientes en etapa temprana 3A con micrometástasis de una dimensión tumoral máxima de menos de 0,3 milímetros podrían considerarse para observación y podrían no beneficiarse de la terapia adyuvante, mientras que los pacientes con micrometástasis de una dimensión tumoral máxima mayor o igual a 0,3 milímetros podrían derivar se benefician más de la terapia adyuvante cuando se observan subgrupos de pacientes en etapa 3A», dijo el Dr. Jonathan Zager, investigador principal de este estudio y miembro principal del Departamento de Oncología Cutánea de Moffitt.

Zager agregó que estas recomendaciones difieren un poco de las pautas de tratamiento actuales y podrían cambiar las pautas de manejo de pacientes en el futuro con más datos de revisiones retrospectivas más grandes con más centros o de ensayos clínicos que investigan esta observación. Los investigadores esperan que sus observaciones conduzcan a una mayor claridad con respecto a la necesidad de terapia adyuvante en poblaciones de pacientes en etapa 3A, mejoren los resultados de los pacientes entre los pacientes de alto riesgo y reduzcan la necesidad de tratamientos innecesarios entre los pacientes de bajo riesgo.

Este estudio fue apoyado por el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia (APP1141295, APP1093017).