¿Las terapias de anticuerpos actualmente aprobadas que se usan para tratar a personas con mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19 también son efectivas contra las variantes virales que circulan actualmente? Un estudio reciente realizado por investigadores del Centro Alemán de Primates (DPZ), el Instituto Leibniz para la Investigación de Primates y la Universidad Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg, muestra que el sublinaje BQ.1.1 de Omicron, actualmente en aumento en todo el mundo, es resistente a todos los aprobados. terapias con anticuerpos (The Lancet Infectious Diseases).

Como consecuencia de una infección por el SARS coronavirus-2 (SARS-CoV-2) o de una vacunación contra el COVID-19, se desencadena una respuesta inmunitaria que conlleva la formación de anticuerpos neutralizantes que ayudan a proteger frente a la (re)infección por SARS-CoV -2 o un curso severo de la enfermedad. Los anticuerpos neutralizantes protegen al unirse a la proteína de pico viral, lo que evita que el virus ingrese a las células. Sin embargo, debido a mutaciones en la proteína espiga, algunas variantes del SARS-CoV-2, en particular la variante Omicron, evaden los anticuerpos neutralizantes y provocan infecciones sintomáticas incluso en personas vacunadas o convalecientes. Esto se conoce como evasión inmunológica y amenaza a grupos de alto riesgo como los ancianos y las personas con sistemas inmunológicos debilitados, por ejemplo, debido a una enfermedad o medicación. A menudo no logran desarrollar una respuesta inmunitaria suficiente para protegerse de enfermedades graves, incluso después de una vacunación completa. Para proteger a los pacientes de alto riesgo, los anticuerpos producidos biotecnológicamente se administran como medida preventiva o como terapia temprana ante la confirmación de la infección por SARS-CoV-2. Las mutaciones en la proteína espiga de diferentes variantes del SARS-CoV-2 confieren resistencia a las terapias con anticuerpos individuales. Por lo tanto.

Un equipo de investigadores de la Unidad de Biología de Infecciones del Centro Alemán de Primates – Instituto Leibniz para la Investigación de Primates y la División de Inmunología Molecular de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg ha investigado la eficacia con la que las terapias de anticuerpos aprobadas inhiben las subvariantes de Omicron que circulan actualmente. Los investigadores descubrieron que la subvariante BQ.1.1 de Omicron, que está aumentando en todo el mundo, es resistente a todas las terapias con anticuerpos disponibles. «Para nuestros estudios, mezclamos partículas virales que no se propagan que llevan la proteína de punta de variantes virales seleccionadas con diferentes diluciones de los anticuerpos que se probarán y, posteriormente, medimos la cantidad de anticuerpo necesaria para inhibir la infección de cultivos celulares. En total, probamos doce anticuerpos individuales, seis de los cuales están aprobados para uso clínico en Europa, y cuatro cócteles de anticuerpos”, explica Prerna Arora, autora principal del estudio. Los investigadores encontraron que la subvariante BQ.1.1 de Omicron no podía ser neutralizada ni por anticuerpos individuales ni por cócteles de anticuerpos. Por el contrario, la subvariante BA.5 de Omicron actualmente predominante todavía estaba neutralizada por un anticuerpo aprobado y dos cócteles de anticuerpos aprobados. «Teniendo en cuenta a los pacientes de alto riesgo, nos preocupa mucho que la subvariante BQ.1.1 de Omicron sea resistente a todas las terapias con anticuerpos aprobadas. Particularmente en las regiones donde la BQ.1.1 está muy extendida, los médicos no deben depender únicamente de las terapias con anticuerpos cuando traten infecciones con alto -pacientes de riesgo, pero también deben considerar administrar otros medicamentos como paxlovid o molnupiravir», comenta el líder del estudio Markus Hoffmann sobre los resultados del estudio.

El hallazgo de que la subvariante BQ.1.1 de Omicron ya es resistente a una nueva terapia con anticuerpos que está a punto de aprobarse en los EE. UU. destaca la importancia de desarrollar nuevas terapias con anticuerpos contra la COVID-19. «El desarrollo cada vez mayor de la resistencia de los anticuerpos de las variantes del SARS-CoV-2 requiere el desarrollo de nuevas terapias con anticuerpos que estén específicamente dirigidas a las variantes virales que circulan actualmente y futuras. Idealmente, deberían apuntar a regiones en la proteína de punta que tienen poco potencial para mutaciones de escape», concluye Stefan Pöhlmann, jefe de la Unidad de Biología de Infecciones del Centro Alemán de Primates – Instituto Leibniz para la Investigación de Primates.