Las células T reguladoras aseguran que las respuestas inmunitarias ocurran de manera controlada. Pero comer demasiada sal debilita el suministro de energía de estas células, lo que las vuelve disfuncionales por un tiempo. Esto puede tener implicaciones para la autoinmunidad, informa un equipo internacional, que incluye a Dominik Müller, en Cell Metabolism.
Comer demasiada sal, que es común en muchas sociedades occidentales, no solo es malo para la presión arterial y el sistema cardiovascular, sino que también podría afectar negativamente al sistema inmunológico. Un equipo de investigación internacional, coordinado por científicos del Centro VIB para la Investigación de la Inflamación y la Universidad de Hasselt en Bélgica, así como el Centro Max Delbrück en Alemania, informa ahora en « Cell Metabolism » que la sal puede alterar los reguladores inmunitarios clave llamados células T reguladoras al alterando su metabolismo energético. Los hallazgos pueden proporcionar nuevas vías para explorar el desarrollo de enfermedades autoinmunes y cardiovasculares.
Hace algunos años, la investigación de equipos dirigidos por el profesor Dominik Müller en el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular y el Centro de Investigación Clínica y Experimental, una institución conjunta de Charité, Universitätsmedizin Berlin y Max Delbrück Center (ECRC) en Berlín, Alemania y El profesor Markus Kleinewietfeld del Centro VIB para la Investigación de la Inflamación y la Universidad de Hasselt en Bélgica, así como colegas suyos, revelaron que demasiada sal en nuestra dieta puede afectar negativamente el metabolismo y el balance energético en ciertos tipos de células inmunes innatas llamadas monocitos y macrófagos y evitar que funcionen correctamente. Además, demostraron que la sal provoca fallas en las mitocondrias, las plantas de energía de nuestras células. Inspirados por estos hallazgos, los grupos de investigación se preguntaron si el consumo excesivo de sal también podría crear un problema similar en las células inmunitarias adaptativas como las células T reguladoras.
Importantes reguladores inmunitarios
Las células T reguladoras, también conocidas como Tregs, son una parte esencial del sistema inmunitario adaptativo. Son responsables de mantener el equilibrio entre la función normal y la inflamación excesiva no deseada. A veces se hace referencia a las Treg como la « policía inmunitaria » porque mantienen a raya a los malos, como las células inmunitarias autorreactivas, y aseguran que las respuestas inmunitarias se produzcan de forma controlada sin dañar el organismo huésped.
Los científicos creen que la desregulación de las Treg está relacionada con el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple. Investigaciones recientes han identificado problemas en la función mitocondrial de Tregs de pacientes con autoinmunidad, pero los factores contribuyentes siguen siendo esquivos.
« Considerando nuestros hallazgos previos de sal que afecta la función mitocondrial de los monocitos y macrófagos, así como las nuevas observaciones sobre las mitocondrias en Tregs de pacientes autoinmunes, nos preguntábamos si el sodio podría provocar problemas similares en Tregs de voluntarios sanos », dice Müller, quien co- dirige el Laboratorio de Daño de Órgano Terminal Mediado por Hipertensión en el Centro Max Delbrück y el ECRC.
Investigaciones anteriores también han demostrado que el exceso de sal podría afectar la función Treg al inducir un fenotipo similar al autoinmune. En otras palabras, demasiada sal hace que las células Treg se parezcan a las involucradas en condiciones autoinmunes. Sin embargo, aún no se había descubierto exactamente cómo el sodio afecta la función Treg.
La sal interfiere con la función mitocondrial de Tregs
El nuevo estudio internacional dirigido por Kleinewietfeld y Müller y escrito por primera vez por la Dra. Beatriz Côrte-Real y el Dr. Ibrahim Hamad, quienes trabajan en el Centro VIB para la Investigación de la Inflamación y la Universidad Hasselt en Bélgica, ahora ha descubierto que el sodio interrumpe la función Treg al alterar el metabolismo celular a través de la interferencia con la generación de energía mitocondrial. Este problema mitocondrial parece ser el paso inicial en la forma en que la sal modifica la función Treg, lo que lleva a cambios en la expresión génica que muestran similitudes con los de las Treg disfuncionales en condiciones autoinmunes.
Incluso una interrupción a corto plazo de la función mitocondrial tuvo consecuencias duraderas para la aptitud y la capacidad de regulación inmunitaria de las células Treg en varios modelos experimentales. Los nuevos hallazgos sugieren que el sodio puede ser un factor que podría contribuir a la disfunción de las Treg, y podría desempeñar un papel en diferentes enfermedades, aunque esto debe confirmarse en estudios adicionales.
« La mejor comprensión de los factores y los mecanismos moleculares subyacentes que contribuyen a la disfunción Treg en la autoinmunidad es una cuestión importante en el campo. Dado que las Treg también desempeñan un papel en enfermedades como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares, la exploración adicional de tales efectos provocados por el sodio puede ofrecer estrategias novedosas para alterar la función Treg en diferentes tipos de enfermedades », dice Kleinewietfeld, quien dirige el Laboratorio VIB para Inmunomodulación Traslacional. « Sin embargo, se necesitan estudios futuros para comprender los mecanismos moleculares con más detalle y aclarar su relación potencial con la enfermedad ».