Casi el 100 % de los casos de esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal conocida como ELA o enfermedad de Lou Gherig, involucran la acumulación de una proteína llamada TDP-43.
Los científicos saben que TDP-43, que ayuda a regular el procesamiento del ARN, puede ser responsable de la muerte de las células nerviosas en la ELA y la demencia frontotemporal. Estudios previos realizados por investigadores de Michigan Medicine encontraron que demasiado TDP-43 en las células de los pacientes causaba que el ARN se volviera muy inestable.
Y un estudio publicado en Molecular Cell sugiere que una modificación común del ARN desempeña un papel fundamental en la neurodegeneración relacionada con TDP-43 en la ELA.
Los investigadores de Michigan Medicine se centraron en la modificación de ARN más abundante, un evento de metilación conocido como m6A. A través del análisis de secuenciación, los investigadores demostraron que la metilación influye fuertemente en la unión de TDP-43 a sus objetivos de ARN. También observaron una metilación de ARN muy abundante en los tejidos en etapa terminal de pacientes con ELA.
« Esta es una modificación del ARN que ha escapado a nuestra atención en el pasado y, sin embargo, está muy extendida en pacientes con ELA », dijo Sami Barmada, MD, Ph.D. autor principal y Angela Dobson Welch y Lyndon Welch Research Professor of Neurology. en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan. « A pesar de que vemos toda esta metilación del ARN, es difícil decir exactamente qué significa », dijo Barmada. « Es como ver el final de la película y luego tratar de resolver la trama. Vemos la metilación del ARN, la acumulación de TDP-43 y la pérdida de células cerebrales, pero ¿cómo están conectados? »
Estudios previos sugieren que los niveles totales de m6A en el sistema nervioso aumentan con la edad y que (algunas) enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por hipermetilación del ARN. Es importante destacar que la metilación del ARN se modifica por la exposición ambiental.
Su presencia en la ELA, dice Barmada, abre una amplia gama de posibilidades para la investigación de una enfermedad que está íntimamente relacionada con la exposición ambiental, como lo demostraron Stephen Goutman, MD, MS, y Eva Feldman, MD, Ph.D. en Medicina de Michigan.
Otros autores incluyen a Michael McMillan Ph.D. Nicolas Gomez MS, Caroline Hsieh MS, Michael Bekier Ph.D. Xingli Li Ph.D. Roberto Miguez MS y Elizabeth MH Tank Ph.D. todos de la Universidad de Michigan.
Los fondos fueron proporcionados por NIH/NINDS, NIH/NIA, la familia de Angela Dobson Welch y Lyndon Welch, el Centro Robert Packard para la Investigación de ALS y el Instituto de Investigación Médica Alfred A. Taubman.