Un estudio dirigido por investigadores de cáncer de LSU Health New Orleans describe una nueva estrategia terapéutica para superar la inmunosupresión inducida por tumores. Por primera vez, el equipo de investigación identificó una vía inmunosupresora crítica y un enfoque prometedor para intervenir, protegiendo la capacidad de las células T para atacar las células cancerosas. Los resultados se publican en Frontiers in Immunology.

«La inmunoterapia es una de las áreas más prometedoras de la oncología», señala el autor principal Lucio Miele, MD, PhD, vicedecano de investigación traslacional de la Facultad de Medicina de LSU Health New Orleans, quien también es investigador del cáncer. «Nuestros sistemas inmunitarios son capaces de destruir las células cancerosas, y varios medicamentos experimentales y aprobados estimulan la inmunidad contra el cáncer. Pero los cánceres se defienden, produciendo sustancias que debilitan las células inmunitarias».

Las células del sistema inmunitario que matan las células cancerosas se llaman células T CD8. Para ser efectivas, las células T CD8 necesitan una proteína producida por el gen NOTCH1.

«Ya habíamos descrito cómo la adenosina, una sustancia inmunosupresora liberada por las células tumorales, provoca la descomposición de NOTCH1, debilitando las células T», dice el Dr. Miele.

Usando una estrategia de proteómica, el equipo de investigación de LSU Health New Orleans dirigido por la investigadora postdoctoral Giulia Monticone, PhD, determinó qué causa la descomposición de NOTCH1 en las células T. Es una enzima llamada CBL-B. En colaboración con una empresa de biotecnología de Massachusetts que está desarrollando inhibidores de CBL-B, los científicos pudieron demostrar que sus inhibidores experimentales protegen a NOTCH1 de la descomposición de las células T CD8 y los hacen mucho más efectivos para matar las células de cáncer colorrectal y de mama.

«Cuando se agregaron a inmunoterapéuticos existentes, estos inhibidores de CBL-B aumentaron considerablemente su potencia», agrega el Dr. Miele. «Esta nueva estrategia podría expandir la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer al hacer que las células T de los pacientes puedan evadir las defensas inmunosupresoras de los tumores».

Los coautores también incluyeron a los Dres. Deniz Ucar, Fokhrul Hossain, Salome Ibba, Hamid Boulares, Zhi Huang y Samarpan Majumder en LSU Health New Orleans; Dres. Fred Csibi, David Ciccone, Silvana Leit y Christine Loh de Nimbus Therapeutics; la Dra. Ameya Champhekar de la Universidad de California; Jermaine Austin de la Universidad de Virginia; el Dr. Nick Carpino de la Universidad de Stony Brook; el Dr. Keli Xu del Centro Médico de la Universidad de Mississippi; y la Dra. Barbara Osborne de la Universidad de Massachusetts Amherst.

La investigación fue apoyada por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer.