La hipnosis es un tratamiento efectivo para el dolor para muchas personas, pero determinar qué pacientes se beneficiarán más puede ser un desafío. Las pruebas de hipnotización requieren una capacitación especial y una evaluación en persona que rara vez están disponibles en el entorno clínico. Ahora, los investigadores han desarrollado una prueba de diagnóstico molecular rápida en el punto de atención que identifica un subconjunto de personas que tienen más probabilidades de beneficiarse de las intervenciones de hipnosis para el tratamiento del dolor. Su estudio, en The Journal of Molecular Diagnostics, publicado por Elsevier, también encontró que un subconjunto de individuos altamente hipnotizables puede tener más probabilidades de experimentar altos niveles de dolor posoperatorio.

« Dado que la hipnotizabilidad es un rasgo cognitivo estable con una base genética, nuestro objetivo era crear una herramienta de diagnóstico molecular para identificar objetivamente a las personas que se beneficiarían de la hipnosis mediante la determinación de la ‘tratabilidad’ en el punto de atención », explicó el coautor del estudio. Dana L. Cortade, recientemente graduada de Doctorado en Ciencia e Ingeniería de Materiales, Escuela de Ingeniería, Universidad de Stanford, Stanford, CA, EE. UU. « El avance de los tratamientos adyuvantes no farmacológicos para el dolor es de suma importancia a la luz de la epidemia de opiáceos ».

Investigaciones anteriores establecieron que la base genética para la hipnotizabilidad incluye cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) específicos, o variaciones genéticas, que se encuentran en el gen de la catecol-o-metiltransferasa (COMT) para una enzima en el cerebro que es responsable del metabolismo de la dopamina en el corteza prefrontal. Aunque los SNP pueden contener información valiosa sobre el riesgo de enfermedad y la respuesta al tratamiento, el uso generalizado en la práctica clínica es limitado debido a las complejidades, los costos y los retrasos que implica el envío de muestras a los laboratorios para su análisis.

Los investigadores desarrollaron un ensayo de genotipado de SNP en una matriz de biosensores magnetorresistivos gigantes (GMR) para detectar la combinación óptima de los SNP de COMT en muestras de ADN de pacientes. Los conjuntos de biosensores GMR son confiables, más baratos, sensibles y se pueden implementar fácilmente en entornos de punto de atención utilizando muestras de saliva o sangre.

El estudio investigó la asociación entre los diplotipos COMT y la hipnotizabilidad utilizando una escala de hipnotizabilidad clínica llamada Perfil de inducción hipnótica (HIP) en personas que habían participado en uno de los tres ensayos clínicos previos en los que se administró un HIP. Se realizó un estudio exploratorio adicional de la asociación entre el dolor perioperatorio, los genotipos COMT y las puntuaciones HIP con los pacientes de la tercera cohorte, que se habían sometido a una artroplastia total de rodilla (TKA). El ADN se extrajo de muestras de sangre recolectadas previamente en la primera cohorte y las muestras de saliva se recolectaron por correo de los participantes en los otros dos ensayos. Los participantes se consideraron tratables mediante hipnosis si tenían puntuaciones de HIP de 3 o más en una escala de cero a 10.

Para los participantes identificados con los diplotipos COMT óptimos por la matriz de biosensores GMR, el 89,5 % obtuvo una puntuación alta en el HIP, que identificó al 40,5 % de la población tratable. La puntuación media de HIP del grupo COMT óptimo fue significativamente mayor que la del grupo COMT subóptimo. Curiosamente, un análisis posterior reveló que la diferencia se observó solo en las mujeres.

« Aunque esperábamos alguna diferencia en el efecto entre mujeres y hombres, la asociación entre la hipnotizabilidad y los genotipos COMT fue más fuerte en las mujeres de la cohorte », dijo la coautora investigadora Jessie Markovits, MD, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina de Stanford. Stanford, CA, EE. UU. « La diferencia puede deberse a un menor número de hombres en la cohorte, o porque se sabe que la COMT interactúa con el estrógeno y difiere en la actividad según el sexo. Objetivos genéticos adicionales, incluida la COMT, con estratificación por sexo, podrían ser el foco de futuros estudiar. »

En el análisis exploratorio de la relación entre los genotipos COMT y el dolor después de la cirugía TKA, los mismos individuos COMT óptimos tenían puntajes de dolor postoperatorio significativamente más altos que el grupo subóptimo, lo que indica una mayor necesidad de tratamiento. « Esto respalda el cuerpo de evidencia de que los genotipos COMT afectan el dolor, y también se sabe que los genotipos COMT afectan el uso de opioides después de la cirugía. Los investigadores del dolor pueden usar esta tecnología para correlacionar la predisposición genética a la sensibilidad al dolor y el uso de opioides con la respuesta a un estudio basado en evidencia. remedio alternativo : hipnosis », dijo el Dr. Cortade.

Los SNP de COMT por sí solos no son un biomarcador completo para identificar a todas las personas que obtendrán una puntuación alta en una escala de hipnotizabilidad y experimentarán una alta sensibilidad al dolor. La nanomatriz del sensor GMR puede acomodar hasta 80 SNP, y es posible que se necesiten otros SNP, como los de los receptores de dopamina, para estratificar aún más a los individuos.

Los investigadores observan que este estudio destaca la utilidad y el potencial de las aplicaciones en evolución de la medicina de precisión. « Es un paso para permitir que los investigadores y los profesionales de la salud identifiquen un subconjunto de pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la analgesia hipnótica », dijo el Dr. Markovits. « La medicina de precisión ha logrado grandes avances en la identificación de las diferencias en el metabolismo de los fármacos que pueden influir en las decisiones de medicación para el dolor perioperatorio. Esperamos proporcionar una precisión similar al ofrecer la hipnosis como un tratamiento no farmacológico eficaz que puede mejorar la comodidad del paciente y reducir el uso de opioides ».