Los perros son los mejores amigos de los humanos y siempre es angustiante para los dueños de perros cuando sus queridas mascotas contraen enfermedades terminales. El cáncer canino es la principal causa de muerte en perros y cuando se les diagnostica una enfermedad terminal o en etapa tardía, a menudo no hay opciones de tratamiento disponibles. Sin embargo, en un estudio reciente, una nueva forma de quimioinmunoterapia demostró ser un tratamiento prometedor para alterar el curso de la vida de los perros.

Los científicos del Programa de Investigación Traslacional (TRP) del Centro NUS para la Investigación del Cáncer (N2CR) en la Facultad de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine) utilizaron tecnología de ingeniería de precisión con células madre para tratar a los caninos afectados por cáncer. En el estudio dirigido por el profesor asociado Too Heng-Phon del N2CR TRP y el Departamento de Bioquímica de NUS Medicine, el equipo modificó las células madre mesenquimales (MSC), que pueden detectar tumores cancerosos. Estas células modificadas portan un potente « interruptor de muerte » (citosina desaminasa) que produce una alta concentración localizada de un fármaco que mata el cáncer (5-fluorouracilo) en el entorno del tumor y posteriormente induce inmunidad contra el cáncer. El desarrollo de esta terapia para tratar a pacientes caninos lleva al equipo a una mejor comprensión de los tratamientos contra el cáncer, así como a su uso en pacientes humanos, ya que ayudar a los perros con cánceres naturales proporciona pistas valiosas sobre los cánceres humanos.

Assoc Prof Too dijo : « Para reutilizar las células madre para el tratamiento del cáncer, es habitual utilizar virus para introducir genes terapéuticos en las células. Sin embargo, hemos diseñado una plataforma de administración de genes no virales que introduce una gran cantidad de genes terapéuticos en el células madre, para destruir eficazmente las células cancerosas en crecimiento fuera de control.Con esta terapia que ha demostrado ser segura y ha demostrado beneficios clínicos prometedores en pacientes animales, esperamos desarrollar opciones de tratamiento eficaces para ayudar a los pacientes humanos con cáncer también, que pueden mejorar su salud sin comprometer su calidad de vida ».

Aplicación de la tecnología en pacientes caninos con cáncer

La tecnología desarrollada por el equipo de NUS Medicine se aplicó por primera vez en pacientes caninos en Singapur en 2018, en colaboración con el Dr. Jean Paul Ly, director ejecutivo y fundador de Animal Wellness. Posteriormente, el equipo de investigación colaboró ​​con más socios e instituciones veterinarias y administró la terapia a un total de 65 perros, así como a dos gatos, con afecciones como adenoma perianal, metástasis pulmonar y sarcoma. Los pacientes recibieron primero las MSC diseñadas con precisión a través de inyecciones directas en el sitio del tumor o a través del torrente sanguíneo, seguidas de la ingestión de píldoras orales que contenían un medicamento comúnmente utilizado para tratar infecciones fúngicas (5-flucitosina), durante unos días. Después de una semana, el ciclo se repitió durante dos semanas más antes de completar el primer ciclo de tratamiento. Luego.

Entre los pacientes animales que recibieron el tratamiento durante un período de tres a ocho semanas, 56 mostraron signos de respuesta positiva, incluidos 14 que mostraron una recuperación total del tratamiento. Dos pacientes animales permanecen libres de cáncer, al menos 30 meses después del tratamiento, mientras que 46 pacientes mostraron una buena calidad de vida durante dos a 32 meses con el tratamiento. A lo largo del curso del tratamiento en todos los pacientes animales involucrados en el estudio, no se observaron efectos secundarios significativos, posiblemente debido a la presencia localizada de las células terapéuticas que permanecen dentro del entorno del tumor.

A pesar de los avances significativos en los tratamientos contra el cáncer humano, existe un retraso masivo en el desarrollo de terapias oncológicas para pacientes animales comparativamente. Hasta 2009, todos los animales fueron tratados con medicamentos genéricos de quimioterapia humana de forma no autorizada, ya que no había agentes anticancerígenos específicos para animales aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). El Dr. Lee Yee Lin, Fundador y Veterinario Jefe de la Clínica Veterinaria Gentle Oak en Singapur, con quien colaboró ​​el equipo de investigación y es uno de los autores del estudio, dijo : « Las terapias y los avances en la medicina alopática generalmente se desarrollan principalmente para humanos, antes de se aplican a animales Sin embargo, como parte de los ensayos para este estudio, los perros con cáncer sin otras opciones de tratamiento viables disponibles son los principales receptores de la terapia, y muchos de ellos mostraron resultados prometedores con una mejora en su calidad de vida. Con suerte, la terapia puede convertirse en una de las opciones estándar disponibles para los perros en un futuro cercano, para que más pacientes puedan beneficiarse de ella ».

Uno de los socios colaboradores del equipo, el profesor asociado Antonio Giuliano, del Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias de la Universidad de la Ciudad de Hong Kong, también llevará la terapia a estudios clínicos con animales en 2023.

Proporcionar la terapia como una opción accesible y asequible para pacientes humanos.

La terapia de modificación de células madre difiere de otras terapias celulares y génicas que utilizan virus para introducir genes en las células. En lugar de utilizar virus, la modificación implica el uso de un vehículo químico, que es más seguro y enfrenta menos restricciones regulatorias en el desarrollo del tratamiento. En comparación con otras terapias celulares y génicas, el diseño de la terapia tiene un ciclo significativamente más corto y costos de producción mucho más bajos, lo que allana el camino para una opción más accesible y asequible para los pacientes con cáncer en el futuro.

El Dr. Ho Yoon Khei, investigador sénior, N2CR TRP y Departamento de Bioquímica de NUS Medicine, y primer autor y científico principal del estudio, dijo : « Actualmente, podemos desarrollar esta terapia para hasta 18 pacientes humanos cada semana. Más allá de los resultados que han demostrado beneficiar a nuestros animales de compañía, esperamos extender la terapia a pacientes humanos en el futuro y mejorar los resultados de atención médica para aquellos que tienen cáncer, especialmente cuando no les quedan opciones de tratamiento ».

El equipo de investigación está trabajando con instituciones de salud locales y globales para revisar la seguridad y eficacia de la terapia para la medicina veterinaria y discutir planes para ensayos clínicos en pacientes humanos en Singapur y la región de Asia Pacífico. Se espera que estos comiencen en 2024.

El profesor Chong Yap Seng, profesor de medicina de Lien Ying Chow, decano de NUS Medicine, agregó : « Nuestro trabajo de investigación en NUS Medicine tiene como objetivo crear beneficios de salud reales y significativos para las poblaciones a las que servimos y, finalmente, impulsar mejores resultados de atención médica para todos. Creemos que esta terapia desarrollada por N2CR tendrá un gran impacto en la salud y el bienestar de los pacientes con tumores sólidos y cáncer en etapa avanzada ».

El N2CR es uno de los 10 Programas de Investigación Traslacional (TRP) en NUS Medicine destinado a crear una base científica sólida y coherente para brindar resultados de investigación significativos e impactantes para la Escuela y el sistema de salud de Singapur. Además de Cáncer, las otras áreas son Enfermedades Cardiovasculares, Medicina Digital, Longevidad Saludable, Potencial Humano, Inmunología, Enfermedades Infecciosas, Medicina de Precisión, Biología Sintética y Nanomedicina. Estas 10 áreas de enfoque clave, que son multidisciplinarias y se basan en la salud y la enfermedad, crearán mayores sinergias y colaboración entre los científicos básicos y los científicos clínicos, fortalecerán la investigación programática y brindarán resultados de investigación para abordar problemas y aplicaciones clínicamente relevantes que estén alineados con los estándares nacionales. prioridades