Entre todos los cánceres, el cáncer de pulmón tiene una de las tasas de supervivencia a cinco años más bajas. Se sabe que fumar tabaco y usar productos a base de tabaco contribuye en gran medida al desarrollo del cáncer de pulmón. Es un hecho clínicamente establecido que los ingredientes activos en varias frutas minimizan el riesgo de enfermedades crónicas, incluido el cáncer. « Sarunashi » (Actinidia arguta) es una fruta comestible cultivada en la Prefectura de Okayama en Japón. Utilizando un modelo de ratón, investigadores de la Universidad de Okayama dirigidos por el Dr. Sakae Arimoto Kobayashi, profesor asociado de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Okayama, han demostrado que el jugo de Sarunashi y su componente isoquercetina (isoQ) ayudan a prevenir y reducir el cáncer de pulmón.

A. arguta es una de las fuentes más ricas en polifenoles y vitamina C. Anteriormente, los investigadores habían demostrado el efecto inhibitorio del jugo de Sarunashi (sar-j) sobre la mutagénesis, la inflamación y la tumorigénesis de la piel del ratón. Habían identificado los componentes de A. arguta responsables de los efectos antimutagénicos como compuestos fenólicos solubles en agua y sensibles al calor. Posteriormente, los investigadores propusieron el compuesto polifenólico isoQ como componente constitutivo con potencial anticancerígeno.

El Dr. Arimoto Kobayashi explica : « En este estudio, buscamos investigar los efectos quimiopreventivos del jugo de A. arguta y su componente isoQ en 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona (NNK ) tumorigénesis pulmonar inducida en ratones A/J, e identificar los posibles mecanismos subyacentes a los efectos antitumorales de A. arguta ».

Con este fin, el equipo indujo el crecimiento tumoral en ratones utilizando NNK, un compuesto cancerígeno conocido presente en los productos del tabaco. Utilizando una serie de experimentos y controles, el equipo estudió los efectos de sar-j e isoQ en la tumorigénesis pulmonar en ratones.

Los resultados fueron alentadores: el número de nódulos tumorales por pulmón de ratón en el grupo que recibió inyecciones de NNK y dosis orales de jugo de A. arguta fue significativamente menor que en el grupo al que se inyectó solo NNK. Además, la administración oral de isoQ también redujo el número de nódulos en los pulmones de los ratones.

A continuación, el equipo abrió camino al descubrir el mecanismo de acción probable. NNK y 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina o « MNNG » son mutágenos conocidos, agentes que desencadenan mutaciones en el ADN. Por lo tanto, el equipo diseñó una serie de experimentos para estudiar el efecto de sar-j e isoQ en la mutagénesis mediada por NNK y MNNG utilizando Salmonella typhimurium TA1535, una cepa bacteriana comúnmente utilizada para detectar mutaciones de ADN. Como era de esperar, la mutagenicidad de NNK y MNNG detectada usando S. typhimurium TA1535 disminuyó en presencia de sar-j. Sin embargo, cuando se realizaron pruebas similares con S. typhimurium YG7108, una cepa que carece de enzimas clave responsables de la reparación del ADN, sar-j no pudo disminuir los efectos mutagénicos de NNK y MNNG. Con base en esta observación crítica, los investigadores concluyeron que sar-j parece mediar su efecto antimutagénico al acelerar la reparación del ADN.

Finalmente, usando experimentos basados ​​en células, el equipo también mostró que sar-j suprimió la acción de « Akt », una proteína clave involucrada en la señalización del cáncer. Es un hecho conocido que Akt y una proteína asociada llamada « PI3k » se activan en exceso en varios cánceres humanos.

El coautor Katsuyuki Kiura, profesor del Departamento de Alergias y Medicina Respiratoria del Hospital Universitario de Okayama, reflexiona : « Sar-j e isoQ redujeron la tumorigénesis pulmonar inducida por NNK. Sar-j se enfoca tanto en la iniciación como en el crecimiento o los pasos de progresión durante la carcinogénesis, específicamente a través de la antimutagénesis, la estimulación de la reparación de aductos de ADN de alquilo y la supresión de la señalización del crecimiento mediada por Akt. IsoQ podría contribuir en parte a los efectos biológicos de sar-j a través de la supresión de la fosforilación de Akt, pero puede no ser el principal activo ingrediente. »

Sus hallazgos se publicaron el 9 de diciembre de 2022 en Genes and Environment.

En resumen, el estudio muestra que la tumorigénesis pulmonar en ratones se suprimió después de la ingesta oral de sar-j. Aunque se justifican los ensayos clínicos, los componentes que constituyen sar-j, incluido isoQ, parecen ser candidatos atractivos para la quimioprevención.