El uso de antidepresivos durante el embarazo puede combinarse con la inflamación para aumentar el riesgo de cambios en el desarrollo neurológico de por vida en los cerebros de los bebés, como los relacionados con el autismo, sugiere una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia.

Un equipo de neurocientíficos de la UVA descubrió que los antidepresivos de uso común conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden interactuar poderosamente con la inflamación en el cuerpo de la madre debido a infecciones u otras fuentes. En ratones de laboratorio, esta interacción provocó cambios dañinos en la placenta y la decidua, la conexión directa entre madre e hijo, y afectó al cerebro en desarrollo.

« Nuestros hallazgos sugieren que puede tener consecuencias perjudiciales cuando se mezcla con infección, inflamación, etc.”, dijo el investigador principal John Lukens, PhD, del Departamento de Neurociencia de la UVA y su Centro de Inmunología Cerebral y Glia (BIG), así como del Instituto del Cerebro de la UVA. Nuestros resultados podrían ayudar a explicar el aumento de la prevalencia del autismo en los últimos 20 años, ya que esta época coincide con el uso generalizado de ISRS en el mundo en desarrollo ».

ISRS durante el embarazo

Los ISRS se usan comúnmente durante el embarazo y se recetan al 80% de las mujeres embarazadas que necesitan medicamentos para la depresión. Los medicamentos se consideran ampliamente una opción segura para controlar la depresión en mujeres embarazadas, aunque ha habido alguna evidencia de que pueden aumentar las posibilidades de parto prematuro, así como el riesgo de problemas neurológicos y otros problemas de salud en los niños.

Lukens y sus colaboradores descubrieron que los ISRS pueden interactuar con el sistema inmunológico de la madre para producir una fuerte reacción inflamatoria en la « interfaz materno-fetal », la conexión física entre la madre y la descendencia durante el embarazo.

Los hijos de madres expuestas a la inflamación luego mostraron cambios de comportamiento basados ​​en el sexo, como los comportamientos observados en personas con autismo, como una comunicación disminuida y un menor interés en las interacciones sociales. Tales modelos de ratones se utilizan ampliamente como una importante herramienta de investigación del autismo.

« Identificamos firmas inflamatorias en la placenta que se correlacionaron con cambios neurológicos en los hijos adultos de madres que enfrentaron un desafío inmunológico durante el embarazo », dijo la investigadora Kristine Zengeler, primera autora de un nuevo artículo científico que describe los hallazgos. « Estas firmas podrían usarse para ayudar a identificar biomarcadores y objetivos farmacológicos para ayudar a mitigar las consecuencias del desarrollo neurológico de los factores estresantes ambientales prenatales, como una respuesta inmune ».

Investigaciones anteriores han demostrado que las infecciones, los trastornos autoinmunes y otras condiciones que alteran el estado inmunológico de la madre durante el embarazo pueden afectar el desarrollo neurológico. Los ISRS, creen los investigadores de la UVA, pueden estar interactuando con esa inflamación y amplificándola, lo que lleva a cambios cerebrales permanentes.

Los resultados tienen sentido, dicen los investigadores, debido a cómo los ISRS alteran la serotonina en el cuerpo. La serotonina es un importante regulador del estado de ánimo, a menudo se considera que es un químico que « siente bien » en el cerebro, pero también es un regulador vital de la respuesta inmunitaria del cuerpo. Los bebés en desarrollo reciben serotonina solo de sus madres a través de la placenta en las primeras etapas del embarazo, por lo que la alteración de los niveles de serotonina en la madre también puede tener consecuencias para el bebé.

Los investigadores encontraron que la inflamación sola y en combinación con los ISRS alteraban los niveles de serotonina en la placenta, pero en direcciones opuestas. « Encontramos que las madres que enfrentaron un desafío inmunitario durante el embarazo mostraron una firma totalmente diferente en la placenta cuando tomaban ISRS en comparación con las madres que no los tomaban », dijo Zengeler. « Esto destaca la importancia de considerar todo el entorno prenatal, ya que los medicamentos diseñados para amortiguar la inflamación pueden tener consecuencias imprevistas en el bebé si se combinan con otros moduladores, como los ISRS ».

Los investigadores señalaron que los ISRS son herramientas importantes para controlar la depresión y enfatizaron que las mujeres embarazadas no deben dejar de tomarlos sin consultar a sus médicos. En cambio, los científicos piden estudios adicionales, eventualmente en seres humanos, para determinar cómo los medicamentos pueden afectar a la madre y al niño y comprender mejor las interacciones de los ISRS y la inflamación.

« El estrés, la depresión y la ansiedad maternos que no se tratan pueden perturbar por sí solos el desarrollo neurológico de los hijos, lo que contribuye a resultados conductuales y cognitivos adversos », escriben los investigadores. « Por lo tanto, será de suma importancia considerar tanto los beneficios relativos como las posibles consecuencias de los ISRS como opción terapéutica durante el embarazo ».

Hallazgos publicados

Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista científica Brain, Behavior and Immunity. El equipo estaba formado por Zengeler, Daniel A. Shapiro, Katherine R. Bruch, Catherine R. Lammert, Hannah Ennerfelt y Lukens. Los investigadores no informaron intereses financieros en el trabajo.

El laboratorio de Lukens también hizo recientemente un descubrimiento que podría ser la clave para aumentar la capacidad del cerebro para combatir la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple.

La investigación más reciente del laboratorio fue apoyada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, subvención R01NS106383; el Instituto Nacional de Salud Mental, subvención R21MH120412-01; la Iniciativa de Investigación del Autismo de la Fundación Simons, premio piloto 515305; y la Fundación de la Familia Owens. Además, los miembros del equipo de investigación recibieron el apoyo de las becas de capacitación en biología celular y molecular 1T32GM139787-01-35 y T32GM008136, las becas Wagner, los premios Double Hoo y una beca Harrison.