Los tratamientos actuales para la fibrilación auricular (AFib), una afección cardíaca común caracterizada por latidos rápidos e irregulares que pueden provocar un accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca, tienen múltiples efectos secundarios y son ineficaces para prevenir la recurrencia de AFib.

Una nueva investigación dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y publicada en Science revela que ciertas células inmunitarias juegan un papel importante en el desarrollo de AFib. Por lo tanto, dirigirse a estas células puede representar una estrategia prometedora para tratar y prevenir la fibrilación auricular.

Para el trabajo, el autor principal Matthias Nahrendorf, MD, PhD, investigador en el Centro de Biología de Sistemas de MGH y presidente del Instituto de Investigación MGH financiado por Richard Moerschner en Salud de los Hombres, y sus colegas analizaron células individuales de tejido cardíaco auricular recolectado de pacientes con y sin fibrilación auricular. . Los análisis indicaron que las células inmunes llamadas macrófagos son la población celular más dinámica en las aurículas durante la fibrilación auricular, y estas células se expanden más que cualquier otro tipo de célula en el tejido enfermo.

Los investigadores también crearon un nuevo modelo de ratón de AFib que llamaron « HOMER » y probaron si los macrófagos pueden causar AFib y cómo. « Descubrimos que los macrófagos reclutados favorecen la inflamación y la fibrosis, o cicatrización, de las aurículas, lo que dificulta la conducción eléctrica entre las células del corazón y conduce a la fibrilación auricular. La inhibición del reclutamiento de macrófagos redujo la fibrilación auricular », dice Nahrendorf.

Los análisis de expresión génica revelaron que en los corazones humanos y de ratón, el gen SPP1 se sobreexpresa en gran medida en los macrófagos durante la fibrilación auricular. Este gen produce la proteína SPP1 (también llamada osteopontina) que promueve la cicatrización de los tejidos y se encuentra elevada en la sangre de los pacientes con fibrilación auricular. Los ratones HOMER que carecían de esta proteína tenían un número reducido de macrófagos auriculares.

Por lo tanto, las estrategias terapéuticas futuras para AFib podrían apuntar a los macrófagos o señales derivadas de macrófagos, como SPP1, que contribuyen a la inflamación y la fibrosis. « Creemos que esta investigación sienta las bases para la terapia inmunomoduladora de AFib, y actualmente estamos trabajando en varias estrategias para que esto suceda », dice Nahrendorf.

También será importante estudiar cómo estas estrategias podrían complementar la atención actual. « Al mapear las células cardíacas e inmunitarias involucradas en la fibrilación auricular, esta investigación avanza los próximos pasos hacia el estudio de cómo las terapias dirigidas a los macrófagos pueden respaldar el tratamiento existente », dice Michelle Olive, PhD, subdirectora de la Subdivisión de Aterotrombosis y Enfermedad de las Arterias Coronarias dentro de la División. de Ciencias Cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre.

Otros coautores incluyen a Maarten Hulsmans, Maximilian J. Schloss, I-Hsiu Lee, Aneesh Bapat, Yoshiko Iwamoto, Claudio Vinegoni, Alexandre Paccalet, Masahiro Yamazoe, Jana Grune, Steffen Pabel, Noor Momin, Hana Seung, Nina Kumowski, Fadi Pulous, Daniel Keller, Constanze Bening, Ursula Green, Jochen K. Lennerz, Richard N. Mitchell, Andrew Lewis, Barbara Casadei, Oriol Iborra-Egea, Antoni Bayes-Genis, Samuel Sossalla, Chin Siang Ong, Richard N. Pierson, Jon C. Aster, David Rohde, Gregory R. Wojtkiewicz, Ralph Weissleder, Filip K. Swirski, George Tellides, George Tolis, Serguei Melnitchouk, David J. Milan, Patrick T. Ellinor y Kamila Naxerova.

Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación Estadounidense del Corazón, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Mercator Fellow, DFG, British Heart Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre y la Unión Europea MAESTRIA 965286.