Los científicos creen que una nueva terapia dirigida genéticamente para tratar la enfermedad de la neurona motora (MND, por sus siglas en inglés) podría ser un punto de inflexión para la atención de los pacientes, después de que los resultados de un ensayo clínico de fase 3 mostraran beneficios físicos significativos para los pacientes después de 12 meses.

Investigadores del Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN) descubrieron que los pacientes con un gen SOD1 defectuoso, responsable del dos por ciento de los casos de MND, notaron que la progresión de sus síntomas se ralentizó 12 meses después de tomar el fármaco en investigación tofersen.

108 pacientes con MND que se sabe que tienen el gen SOD1 defectuoso participaron en el ensayo clínico pionero de Fase 3 financiado por la compañía de biotecnología Biogen Inc. Aunque no se encontró una mejora clínica significativa en el criterio principal de valoración del estudio a las 28 semanas, cuando se extendió el ensayo a las 52 semanas, se informaron cambios notables en la función motora y pulmonar de los pacientes.

Los resultados del ensayo, publicados en el New England Journal of Medicine, muestran que los biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes mostraron una reducción en los niveles de proteína SOD1 y neurofilamento después de tomar tofersen durante seis meses, lo que sugiere que el tratamiento alcanza con éxito el objetivo terapéutico y reduce pérdida de neuronas motoras que pueden permitirles comenzar a regenerar conexiones con los músculos del cuerpo. Sin embargo, los pacientes tardaron más en experimentar mejoras físicas informadas.

La profesora Dame Pamela Shaw, profesora de neurología y directora de SITraN en la Universidad de Sheffield, dijo : «He realizado más de 25 ensayos clínicos de MND y el ensayo de tofersen es el primero en el que los pacientes informaron una mejora en su función motora. Nunca antes había escuchado a los pacientes decir : «Hoy estoy haciendo cosas que no podía hacer hace unos meses: caminar por la casa sin mis bastones, subir los escalones del jardín, escribir tarjetas de Navidad». hito del tratamiento».

Dame Pam agregó : «Lo que hemos descubierto es que podemos reducir o retardar el daño biológico, pero las neuronas motoras necesitan más tiempo para sanar y regenerar sus conexiones con los msculos. Por lo tanto, el sistema motor necesita tiempo para sanar antes vemos un cambio físico y clínico.

«Los pacientes con mutaciones SOD1 son relativamente raros, pero este ensayo va a cambiar el futuro de los ensayos de MND para los pacientes. No solo podemos observar otros genes que también causan MND, sino que ahora tenemos un biomarcador que podemos medir para ver si un tratamiento está funcionando. Esto hará que los ensayos sean mucho más eficientes. En el futuro, podremos saber en tres a seis meses si una terapia experimental está teniendo un efecto positivo».

El profesor Chris McDermott, profesor de neurología traslacional en la Universidad SITraN de Sheffield y coautor del estudio, dijo : «Esta es la primera vez que participo en un ensayo clínico para personas que viven con MND donde he visto beneficios reales para los participantes. Aunque tofersen es un tratamiento para solo el dos por ciento de las personas que viven con MND, hemos aprendido mucho al realizar este ensayo clínico que nos ayudará a realizar ensayos clínicos más inteligentes y rápidos en el futuro. , es probable que tenga aplicaciones más amplias para los tipos más comunes de MND».

La MND, también conocida como esclerosis lateral amiotrófica (ELA), es un trastorno que afecta los nervios, o neuronas motoras, en el cerebro y la médula espinal que forman la conexión entre el sistema nervioso y los músculos para permitir el movimiento del cuerpo. Los mensajes de estos nervios gradualmente dejan de llegar a los músculos, lo que los lleva a debilitarse, endurecerse y eventualmente agotarse. La enfermedad progresiva afecta la capacidad del paciente para caminar, hablar, usar sus brazos y manos, comer y respirar.

SOD1 es la causa conocida de desencadenar MND en el dos por ciento de todos los pacientes con ELA y hasta en el 20 por ciento de los pacientes que tienen antecedentes familiares de la enfermedad.

El Dr. Brian Dickie, director de investigación de la MND Association, dijo : «Estos últimos resultados brindan una mayor confianza en que el tofersen tiene un efecto clínico beneficioso y biológico en las personas que viven con SOD1 MND. También brindan una importante ‘prueba de concepto’ de que Los enfoques basados ​​en la terapia génica pueden ser útiles para otras formas de la enfermedad. Seguimos de cerca las noticias recientes de que las autoridades reguladoras de medicamentos de EE. UU. revisarán el tofersen y estamos en contacto con Biogen para discutir cómo será el proceso de aprobación regulatoria en otros lugares..»

Los médicos y científicos esperan que este sea un primer paso hacia una terapia autorizada para pacientes con MND.