Un equipo de investigadores de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Houston informa que al manipular TAK1, una proteína de señalización que juega un papel importante en el desarrollo del sistema inmunológico, pueden ralentizar la progresión de la enfermedad y mejorar la función muscular en la distrofia muscular de Duchenne (DMD). ).

La DMD, causada por mutaciones en el gen de la distrofina, es un trastorno neuromuscular hereditario que ocurre en uno de cada 3600 nacimientos de varones. Los pacientes con DMD sufren desgaste muscular severo, incapacidad para caminar y, finalmente, la muerte a los 30 años debido a una insuficiencia respiratoria. La enfermedad se caracteriza por una respuesta inflamatoria y muerte de las fibras musculares. Eventualmente, las fibras musculares se reemplazan con grasa y tejido fibrótico que causa debilidad muscular severa.

« Nuestros resultados sugieren que TAK1 (factor de crecimiento transformante quinasa 1 activada por β) es un regulador de la masa muscular esquelética. Al dirigirnos específicamente a esta proteína, podemos suprimir la muerte de las fibras musculares, conocida como mionecrosis, y ralentizar la progresión de la enfermedad en la DMD,  » dijo Ashok Kumar, Else and Philip Hargrove Endowed Professor y presidente del Departamento de Ciencias Farmacológicas y Farmacéuticas, cuyos resultados se publicaron en JCI Insight. « Nuestra investigación muestra que la activación de TAK1 puede estimular el crecimiento de miofibras en un modelo de DMD, sin un impacto negativo en la salud muscular ».

En un avance anterior, el equipo de Kumar descubrió un hecho sorprendente : TAK1 es esencial para mantener la masa del músculo esquelético y que activar TAK1 más allá de los niveles normales puede mejorar el crecimiento del músculo esquelético.

Para esta investigación, apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, el equipo diseñó experimentos para reducir o aumentar los niveles de proteína TAK1 en el músculo esquelético en diferentes etapas de progresión de la enfermedad.

« Nuestros experimentos demuestran que el agotamiento de la actividad de TAK1 durante la fase necrótica máxima seguida de la reintroducción de TAK1 en la fase posnecrótica conduce a una mejora sustancial en la patología muscular », dijo Anirban Roy, profesor asistente de investigación.

El estándar de atención actual para la DMD se centra en reducir la inflamación con corticosteroides, lo que reduce modestamente la progresión de la enfermedad, pero tiene efectos secundarios graves.

« La evidencia acumulada sugiere que la regulación de la respuesta inmune, la autofagia y el metabolismo junto con la terapia de corrección genética pueden ser enfoques prometedores para ralentizar la progresión de la enfermedad en pacientes con DMD », dijo Roy.