Un paso hacia el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la quimioterapia

El cisplatino ataca las células cancerosas testiculares, mamarias, vesicales, pulmonares y ováricas, daña su ADN y destruye eficazmente los tumores. Sin embargo, no es eficaz contra el cáncer de próstata por razones que no están claras para los científicos, y muchos casos avanzados de la enfermedad no responden a otras terapias, como la privación de andrógenos. Previamente, los investigadores han demostrado en modelos de ratones que a medida que avanza la enfermedad, las células tumorales pasan de la glucólisis a la oxidación de ácidos grasos para apoyar su crecimiento y división. Entonces, Shanta Dhar y sus colegas del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami querían desarrollar una terapia que inhibiera la oxidación de ácidos grasos en las células cancerosas al dirigirse a una proteína mitocondrial que es vital para el proceso metabólico, lo que hace que las células sean susceptibles al cisplatino. Los investigadores verificaron que las células de cáncer de próstata humano prosperan mediante la oxidación de ácidos grasos mediante la evaluación de las biopsias de 38 personas con la enfermedad. Luego examinaron varios compuestos profármacos que contienen cisplatino, que liberan la molécula a base de platino cuando se descomponen, para ver si podían inhibir la oxidación de ácidos grasos. El profármaco de cisplatino Platin-L, que tiene una molécula de cisplatino unida a un ácido graso de 12 carbonos por un lado y succinato por el otro lado, tuvo el mayor efecto al unirse a una proteína clave requerida para el transporte de ácidos grasos de cadena larga, un paso en este proceso metabólico. Y en los ensayos, Platin-L redujo el crecimiento de las células de cáncer de próstata en más del 50% en varias líneas celulares diferentes. Para desarrollar un tratamiento que pudiera tomarse por vía oral, los investigadores encapsularon Platin-L en nanopartículas hechas con un polímero biocompatible que se dirigía a las células de cáncer de próstata. Administraron las nanopartículas a modelos de ratón con cáncer de próstata resistente al cisplatino y observaron que los tumores se encogían, mientras que los tumores en animales tratados con solución salina o cisplatino crecían. Además, los ratones tratados con nanopartículas Platin-L tenían un peso corporal constante, mayores tasas de supervivencia y no mostraban neuropatía periférica. Debido a que el tratamiento afecta el metabolismo de los ácidos grasos, que puede estar elevado en otros tipos de cáncer, los investigadores dicen que su tipo de terapia aditiva con Platin-L también puede aplicarse a otros cánceres agresivos y resistentes a la quimioterapia.

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