Olena Taratula de la Facultad de Farmacia de la OSU, y Maureen Baldwin y Leslie Myatt de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón dirigieron un equipo que usó un modelo de ratón para demostrar que el fármaco, el metotrexato, interrumpe el embarazo en una dosis comparativamente baja cuando se administra a través de nanopartículas conocidas como polimerosomas.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Small.

Los embarazos ectópicos son inviables y la principal causa de muerte materna en el primer trimestre. El metotrexato, comúnmente abreviado como MTX, falla a una tasa superior al 10 % porque no siempre se acumula adecuadamente en el sitio de implantación, un problema que abordan los polimersomas.

MTX finaliza el embarazo ectópico al hacer que las células embrionarias dejen de dividirse, e incluso cuando funciona, viene con una serie de posibles efectos negativos para el paciente: náuseas, vómitos, diarrea, enzimas hepáticas elevadas, daño renal y enfermedad pulmonar. Una dosis más baja, dicen los científicos, sería un paso en la dirección correcta para reducir los efectos secundarios y aumentar la eficacia.

El dos por ciento de todos los embarazos en los Estados Unidos y entre el 1 y el 2 por ciento en todo el mundo son ectópicos, señalan los autores. Solo en los EE. UU. eso se traduce en aproximadamente 100 000 embarazos ectópicos al año.

Alrededor del 98% de las implantaciones ectópicas ocurren en las trompas de Falopio, lo que pone a las mujeres en riesgo de hemorragia y muerte.

« El desarrollo de medicamentos capaces de dirigirse a lugares específicos del cuerpo sigue siendo uno de los mayores desafíos de la biomedicina », dijo Taratula. « La mayoría de los medicamentos recetados hoy en día, incluido el MTX, no tienen forma de funcionar solo en tejidos o células específicos. Cuando los medicamentos afectan las células sanas, pueden reducir drásticamente la calidad de vida del paciente; piense en los efectos graves de la quimioterapia, como el cabello, la pérdida del revestimiento del intestino, la formación de úlceras, las náuseas, etc. »

Taratula, Baldwin y otros investigadores de la OHSU y la Facultad de Farmacia del Estado de Oregón buscaron reducir las deficiencias del MTX explorando si empaquetarlo en un tipo especial de nanopartículas, los polimersomas, permitiría que el fármaco se dirigiera solo a las células embrionarias.

Los polimerosomas son esferas huecas que son versiones sintéticas de los liposomas, sacos a base de lípidos que se encuentran en todas las células vivas. Los científicos desarrollaron un polimerosoma que respondería a las altas concentraciones de una sustancia conocida como glutatión en las células de la placenta; cargar MTX en los polimersomas evita que actúe hasta que el glutatión desencadena su liberación.

« Una dosis de MTX administrada por polimersomas indujo el final del embarazo en ratones, mientras que la misma dosis de MTX por sí sola no lo hizo », dijo Taratula. « Para lograr la misma eficacia terapéutica con MTX solo, tuvimos que aumentar la dosis seis veces. También es muy prometedor que, después de que los polímeros cargados con MTX terminaran los embarazos, los ratones concibieron con éxito y dieron a luz crías sanas ».

Los colaboradores del estudio incluyeron a Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr y Oleh Taratula de la Facultad de Farmacia de OSU y Terry Morgan de OHSU. La Facultad de Farmacia, la Facultad de Medicina de OHSU y los Institutos Nacionales de Salud proporcionaron fondos.

Taratula también continúa su investigación sobre el uso de otros tipos de nanopartículas para diagnosticar y terminar embarazos ectópicos. Hace un año lideró una colaboración que desarrolló una nanopartícula sensible a la luz para esos fines, y recientemente recibió una subvención de $3 millones de los Institutos Nacionales de Salud para desarrollar una plataforma de nanopartículas magnéticas.

Las nanopartículas magnéticas serían incluso más efectivas que las sensibles a la luz, dijo, porque un campo magnético tiene una penetración más profunda en los tejidos que la luz.