Investigadores del Departamento de Biología de la Universidad de Copenhague han contribuido ahora a resolver este problema para un gen específico llamado GCK. El estudio acaba de ser publicado en Genome Biology.
Figura : gen GCK
Rasmus Hartmann-Petersen, profesor del Departamento de Biología, explica :- “El gen GCK, que codifica la enzima glucoquinasa, regula la secreción de insulina en el páncreas. Por lo tanto, las variantes del gen GCK pueden causar una forma de diabetes hereditaria. Aunque la conexión entre GCK y la diabetes se conoce desde hace varios años, hasta ahora solo conocemos el efecto de un pequeño porcentaje de las posibles variantes de este gen”.
Junto con colegas del centro PRISM, UCPH, que actualmente están estudiando los efectos de las variaciones genéticas, los investigadores midieron el efecto de todas las posibles variantes de GCK.
La estudiante de doctorado Sarah Gersing, quien es la primera autora del artículo, explica :- “Usamos células de levadura para medir la actividad de más de 9000 variantes diferentes de GCK. De esta manera, pudimos generar una lista de los efectos, tanto de las variantes ya conocidas como de las variantes que los pacientes pueden tener, pero que aún no se han descubierto. Esto nos proporciona una referencia para futuros diagnósticos de GCK”.
El Prof. Kresten Lindorff-Larsen, que dirige el centro PRISM, continúa :- “Nuestros resultados son bastante únicos; no solo hemos medido el efecto de varios miles de variantes, sino que para muchas de las variantes, ahora podemos explicar lo que le hacen a la proteína glucoquinasa. En nuestro centro, hemos reunido a investigadores que trabajan en una variedad de campos de investigación, desde el análisis de datos y la biofísica hasta la biología celular y la medicina, y ahora está claro cómo este enfoque amplio da sus frutos para explicar cómo surgen las enfermedades”.
Las variantes genéticas de GCK pueden, entre otras cosas, causar una forma de diabetes hereditaria llamada « diabetes juvenil de inicio de madurez GCK » (GCK-MODY).
Profesor de genética, dr. medicina Torben Hansen, quien también es miembro del centro PRISM, dice : « Aunque los pacientes con GCK-MODY muestran niveles elevados de glucosa en sangre, esto a menudo no se asocia con complicaciones. Por lo tanto, a diferencia de otras formas de diabetes, la mayoría de los pacientes con GCK-MODY pueden por lo tanto, no necesitan ser tratados con medicamentos. Sin embargo, debido a datos genéticos faltantes o inexactos, más de la mitad de los pacientes con GCK-MODY se clasifican con diabetes tipo 1 o tipo 2 y, por lo tanto, reciben medicamentos innecesariamente. Estimamos que aproximadamente. El 1 % de las personas a las que recientemente se les ha diagnosticado diabetes tipo 2 en Dinamarca tienen una variante en el gen GCK, lo que significa que no necesitan tratamiento o deben recibir un tratamiento diferente. Esperamos que nuestro nuevo mapa de variantes de GCK pueda ayudar a dar estos pacientes un diagnóstico más correcto.”
El siguiente paso de PRISM es transferir estos métodos a otros genes y enfermedades.- « Ya estamos bastante avanzados con los genes implicados en, por ejemplo, enfermedades neurodegenerativas, y estamos tratando de desarrollar métodos precisos que puedan proporcionarnos información sobre los mecanismos de la enfermedad », dice Rasmus Hartmann-Petersen.
Kresten Lindorff-Larsen continúa :- « Nuestros datos nos dan la oportunidad de probar y desarrollar modelos computacionales para efectos variantes, que luego serán transferibles a otros genes y enfermedades ».