La quimioterapia es un régimen de uso común para el tratamiento del cáncer, pero también es un arma de doble filo. Si bien los medicamentos son altamente efectivos para matar células cancerosas, también son conocidos por matar células sanas en el cuerpo. Como tal, es necesario minimizar el daño del fármaco en el cuerpo del paciente para mejorar el pronóstico de la quimioterapia.

Recientemente, la « cronoquimioterapia » ha ganado un interés clave en la comunidad investigadora. Como sugiere el nombre, el objetivo es sincronizar la administración del fármaco cuando el cuerpo es menos vulnerable a los efectos nocivos del fármaco, mientras que las células cancerosas son más vulnerables.

La cronoquimioterapia aprovecha el hecho de que los procesos fisiológicos humanos, incluida la proliferación y diferenciación celular, están regulados por un temporizador endógeno llamado reloj circadiano. Sin embargo, aún no se explota ampliamente en entornos clínicos del mundo real porque, hasta el momento, no existe un método sistemático para encontrar el momento óptimo de administración de la quimioterapia.

Este problema fue abordado por un equipo interdisciplinario de investigadores de Corea del Sur. Fueron dirigidos por los investigadores principales KIM Jae Kyoung (matemático del Grupo de Matemáticas Biomédicas, Instituto de Ciencias Básicas) y KOH Youngil (oncólogo del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl). Los investigadores estudiaron a un grupo de pacientes que padecían linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).

El equipo de investigación notó que los pacientes con DLBCL en el Hospital de la Universidad Nacional de Seúl recibieron quimioterapia en dos horarios diferentes, algunos pacientes recibieron tratamiento por la mañana (8 :30 a. m.), mientras que otros tomaron los medicamentos por la tarde (2 :30 p. m.). Todos los pacientes recibieron el mismo tratamiento contra el cáncer (R-CHOP), que es una combinación de terapia dirigida y quimioterapia, de 4 a 6 veces por la mañana o por la tarde a intervalos de aproximadamente 3 semanas.

Analizaron a 210 pacientes para investigar si existe alguna diferencia entre el tratamiento de la mañana y el de la tarde. Se encontró que las pacientes que recibieron tratamiento por la tarde tuvieron una tasa de mortalidad 12,5 veces menor (25 % a 2 %), mientras que la recurrencia del cáncer después de 60 meses disminuyó 2,8 veces (37 % a 13 %). Además, los efectos secundarios de la quimioterapia, como la neutropenia, fueron más frecuentes en las pacientes que recibieron tratamiento por la mañana.

Sorprendentemente, no hubo diferencia en la eficacia del tratamiento según el programa de tratamiento en el caso de pacientes masculinos.

Para comprender la causa de las diferencias de género, el equipo de investigación analizó ~ 14,000 muestras de sangre del Centro de Examen de Salud del Hospital de la Universidad Nacional de Seúl. Se encontró que en las mujeres, el recuento de glóbulos blancos tiende a disminuir por la mañana y aumentar por la tarde. Esto indica que la tasa de proliferación de la médula ósea es más alta por la mañana que por la tarde porque hay un retraso de ~12 horas entre la proliferación de la médula ósea y la producción de células sanguíneas.

Esto significa que si una paciente recibe quimioterapia por la mañana cuando la médula ósea está produciendo células sanguíneas de forma activa, la posibilidad de efectos secundarios adversos aumenta. Estos resultados son consistentes con los hallazgos de ensayos clínicos aleatorizados recientes que mostraron que las pacientes con cáncer colorrectal tratadas con irinotecán por la mañana sufrían toxicidades más altas del fármaco.

Una variable de confusión fue la dosis del fármaco. Dado que las pacientes de la mañana sufrieron mayores efectos secundarios adversos, muchas veces la dosis tuvo que ser reducida en estos pacientes. En promedio, la dosis del fármaco se redujo en ~10 % en comparación con la intensidad de la dosis administrada a las pacientes que recibieron el tratamiento de la tarde.

A diferencia de las pacientes femeninas, se encontró que los pacientes masculinos no mostraron una diferencia significativa en el recuento de glóbulos blancos y la actividad de proliferación de células de la médula ósea a lo largo del día, razón por la cual el momento del tratamiento no tuvo impacto.

El profesor KOH Young-il dijo : « Planeamos verificar las conclusiones de este estudio nuevamente con un estudio de seguimiento a gran escala que controle por completo las variables de confusión y para confirmar si la quimioterapia tiene efectos similares en otros cánceres ».

CI KIM Jae Kyung dijo : « Debido a que la hora del reloj circadiano interno puede variar mucho según los patrones de sueño y vigilia del individuo, actualmente estamos desarrollando una tecnología para estimar la hora del reloj circadiano a partir del patrón de sueño del paciente. Esperamos que se puede utilizar para desarrollar una cronoterapia anticancerígena individualizada ».

Nota :

* Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) : El linfoma es un tipo de cáncer de la sangre causado por la transformación maligna de las células del tejido linfoide. El linfoma se divide en linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin (linfoma maligno), y el linfoma difuso de células B grandes representa alrededor del 30 al 40 % de los linfomas no Hodgkin.