Eliminar los radicales libres con antioxidantes estuvo de moda en la década de 1970; las personas tomaban dosis grandes, a veces masivas, de varios antioxidantes generales, incluidas vitaminas y minerales, para tratar de eliminar los subproductos dañinos del metabolismo energético. Se suponía que el método atenuaría los efectos del envejecimiento y evitaría las enfermedades crónicas. La estrategia no funcionó y, en algunos casos, causó daño porque los antioxidantes no seleccionados también comprometieron las vías de señalización celular beneficiosas. Con el tiempo, esta área de investigación quedó en el olvido a medida que las teorías mitocondriales de la enfermedad y el envejecimiento cayeron en desgracia.

Pero la investigación en Buck ofrece una nueva forma de lidiar con los radicales libres: en lugar de eliminarlos, tome una píldora que evite que se produzcan selectivamente en primer lugar. Sobre la base de este trabajo, la investigación colaborativa entre Buck y Calico Labs, publicada recientemente en Free Radical Biology and Medicine, muestra que la inhibición específica de la producción de radicales libres en un sitio mitocondrial particular previene y trata el síndrome metabólico en ratones, al prevenir y revertir la resistencia a la insulina.

« Creemos que la producción de radicales mitocondriales impulsa muchas enfermedades crónicas del envejecimiento, y que bloquear la producción de radicales libres es una intervención viable para el tratamiento de enfermedades y antienvejecimiento », dijo Martin Brand, Ph.D., profesor emérito de Buck e investigador principal. de El estudio. « Hemos encontrado una forma de controlar selectivamente los radicales libres problemáticos sin comprometer la producción normal de energía en las mitocondrias. Estos compuestos actúan como un corcho en una botella de vino. Taponan un sitio específico para que no produzca radicales libres, sin obstaculizar la función crítica del metabolismo energético de las mitocondrias. Esperamos continuar con esta innovadora área de investigación ».

El compuesto biodisponible por vía oral que se ha desarrollado, S1QEL1.719 (un nuevo « S1QEL »: supresor de la fuga de electrones en el sitio IQ), se administró de forma profiláctica y terapéutica a ratones alimentados con una dieta alta en grasas que causa el síndrome metabólico. El tratamiento disminuyó la acumulación de grasa, protegió fuertemente contra la disminución de la tolerancia a la glucosa y previno o revirtió el aumento de los niveles de insulina en ayunas al proteger contra el desarrollo de resistencia a la insulina.

Actuar sobre el complejo mitocondrial I destaca posibles intervenciones para otras afecciones

Los S1QEL1 actúan en el sitio IQ en el complejo mitocondrial I. (La cadena de transporte de electrones mitocondrial consta de cuatro complejos proteicos integrados en la membrana mitocondrial interna. Juntos llevan a cabo un proceso de varios pasos, la fosforilación oxidativa, a través del cual las células obtienen el 90 % de su energía. )

El primer autor y científico del personal de Buck, Mark Watson, Ph.D., dice que la literatura actual implica fuertemente al complejo I en una serie de enfermedades diferentes, desde el síndrome metabólico hasta el Alzheimer, la enfermedad del hígado graso y la pérdida auditiva inducida por ruido, así como el subyacente propio proceso de envejecimiento.

« Los S1QEL no secuestran oxidantes ni radicales. Más bien, inhiben específicamente la producción de radicales en el sitio IQ en el complejo I sin interferir con otros sitios », dijo Watson. « Entonces, la señalización redox normal que requerimos en nuestras células continuará. Los S1QEL simplemente modulan ese sitio. Son muy limpios, muy específicos y no interrumpen el funcionamiento mitocondrial como lo hacen los inhibidores de las mitocondrias ».

Brand dice que los datos muestran que la producción de radicales libres del complejo I es un impulsor esencial de la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico, una enfermedad importante de las malas elecciones de estilo de vida y del envejecimiento. Él dice que esta característica es una fuerte razón para revisar la teoría mitocondrial del envejecimiento. « Estos compuestos afinan la producción mitocondrial de radicales libres », dijo. « Y es realmente interesante; simplemente inhibir este sitio específico mejora todo el entorno redox y previene la enfermedad metabólica, y eso es increíble ».